4-取代苯基-1,5-苯并硫氮杂-2-甲酸的合成及抑菌活性.pdfVIP

V0l_36 高等 学校 化 学 学报 No．3 2015年3月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 505～510 doi：10．7503／cjc 4．取代苯基．1，5．苯并硫氮杂革-2-甲酸的 合成及抑茵活性 王 娇 ，田克情 ，薛子桥 ，武-X--X-，杨 田 ， 赵惠敏 ，张 萍 (1．河北师范大学化学与材料科学学院，石家庄050024； 2．河北化工医药职业技术学院化学与环境工程系，石家庄050026) 摘要 合成了七元环的杂革化合物2a～2k，并发现化合物2a一2k会向其同分异构体六元环内酰胺 3a一3k 转化．化合物2a～2k的结构通过红外光谱 (IR)、核磁共振波谱 (NMR)、质谱 (MS)和元素分析确证．初步的 抑菌活性测试结果表明，化合物2a～2k对 白色念珠菌、标准新生隐球菌、临床新生隐球菌、大肠杆菌和枯 草牙孢杆菌均有较好的抑菌活性 ，而六元环内酰胺3a～3k对所测菌种没有活性．实验还测定了部分混合物 (2a一2e和3a一3e)的抑菌活性 ，结果表明化合物2a一2e和3a～3e混合物的抑真菌效果 比单一的化合物 2a～2e要好，化合物3a一3e的存在增强了化合物2a～2e的抑菌活性． 关键词 O／，-不饱和羧酸；1，5-苯并硫氮杂革；抑菌活性 中图分类号 0626 文献标志码 A 1，5．苯并硫氮杂革类化合物是重要的活性物质，具有抗真菌、抗细菌、抗痉挛、抗癌及抗动脉粥样 硬化等广谱生物活性 J． 目前，临床上应用的1，5．苯并硫氮杂革类药物很多，如治疗心血管疾病的药物地尔硫革 和尼克 硫革¨…、安定类药物喹硫平和氯噻平等 J．药物在人体 内吸收分配需要有一定 的水溶性和脂溶 性_1I1j．为了增加该类化合物的水溶性，本文利用 ，．不饱和羧酸与邻氨基硫酚反应 ，旨在合成含极 性基团羧基的1，5．苯并硫氮杂革．在相似的实验条件下，文献分别合成了六元环的内酰胺结构 ¨3．和 七元环的杂革结构 J． 我们 曾合成了六元环内酰胺结构3a一3k，本文采用不同的实验条件得到了七元环的杂革化合 物2a一2k，并发现化合物2a一2k会向其同分异构体3a一3k转化．初步抑菌活性测试结果表明，化合 物2a～2k对 白色念珠菌、标准新生隐球菌、临床新生隐球菌、大肠杆菌和枯草牙孢杆菌均有较好的抑 菌作用，而化合物3a～3k对所测菌种没有活性．化合物2a一2k放置一段时间后会向其同分异构体3a ～ 3k转化，因此测试了部分化合物2和3的混合物(2a～2e和3a～3e)的抑菌活性．结果表 明，化合物 2a～2e和 3a～3e混合物的抑真菌效果比单一化合物2a一2e的效果要好． 1 实验部分 1．1 试剂与仪器 苯、顺丁烯二酸酐、二氯甲烷、无水 甲醇、邻氨基硫酚和4一氯一2一氨基苯硫酚均为市售分析纯． RY-1型显微熔点测定仪 (天津市分析仪器厂)；PE—M 1730型红外光谱仪 (FTIR，KBr压片法，美 国PE公司)；BrukerAC—P500型超导核磁共振仪 (NMR，氘代氯仿为溶剂，四甲基硅烷 (TMS)为内标， 美国Bruker公司)；Agilent1200-6310型质谱仪(MS，70eV，美国Agilent公司)；VarioELm型元素分 析仪 (德国Elementar公司)． 收稿 日期：2014-06-27．网络出版 31期：2015-01-23． 联系人简介：张 萍，女，副教授，主要从事有机化合物合成及抑菌活性研究．E-mail：zhangpingp@sina．com 高等 学校 化 学 学报 Vo1．36 1．2 实验过程 目标化合物的合成路线见Scheme1．