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2016-01-14 发布于河南
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CHK2 kinase in the DNA damage response and beyond.pdf

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CHK2 kinase in the DNA damage response and beyond.pdf

442 lJournalofMolecularCellBiology(2o14)，6(6)，442—457 doi：lO．1093／jmcb／mju045 PublishedonlineNovember17。2014 Review CHK2kinaseintheDNAdamageresponse andbeyond LauraZannini，DomenicoDelia一，andGiacomoBuscemi， DepartmentofExperimentalOncology，FondazioneIRCCSIstitutoNazionaledeiTumori，ViaAmadeo42，20133Milan，Italy DepartmentofBiosciences，UniversityofMilan，viaCeloria26，20133Milan，Italy C0rresp0ndenceto：GiacomoBuscemi，E-mail：giacomo．buscemi@unimi．it；DomenicoDelia，E-mail：domenico．delia@istitutotumori．mi．it Theserine／threoninekinaseCHK2isakeycomponentoftheDNAdamageresponse．Inhumancells，F0IIowinggenotoxicstress，CHK2is activatedandphosphorylates20proteinstoinducetheappropriatecellularresponse。which，dependingontheextentofdamage。the celItype。andotherfactors，couldbecelIcyclecheckpointactivation。inductionofapoptosisorsenescence，DNArepair。ortoleranceof thedamage．Recently,CHK2hasalsobeenfoundtohavecellularfunctionsindependentofthepresenceofnuclearDNAIesions．Inpar． ticular。CHK2participatesinseveraImolecularprocessesinvolvedinDNAstructuremodificationandcelIcycleprogression．1nthis review,wediscusstheactivityofCHK2inresponsetoDNAdamageandinthemaintenanceofthebiologicaIfunctionsinunstressed cells．TheseactivitiesarealsoconsideredinrelationtoapossibleroleofCHK2intumorigenesisand，asaconsequence，asatarget ofcancertherapy． Kevwords：DNAdamage，checkpoints，apoptosis，genomicstability Introduction andeliminatingcellsthatarebeyond repair．Called theDNA Fr0m 5OooOto500000：thesearetheestimatesofthenumberof damageresponse(DDR)(CicciaandElledge，201o]，thiscascade insultstothenuclearDNAofeachcelIofourbodyeveryday。asa ofeventsinvolves，ineukaryotes．hundredsofproteinsthat resultofn0rmaImetabolism．Thisnumberisfurtherincreasedbythe senselesions，arrestthecelIcycleatch