复杂性状遗传风险预测的统计方法分析.pdf

摘要 摘要 这篇博士论文主要研究基于复杂性状或疾病的，构建风险预测模型的统计遗传学方 法。随着复杂疾病研究的不断深入，研究者检测并收集了大量与复杂疾病相关联的遗传 变异(如单核苷酸多态性等)。而基于这些探测到的遗传或环境风险因子而构建成的遗 传风险预测模型将推进医学和临床的发展。但是迄今为止，用现有方法构建的遗传风险 预测模型的精确度都不理想。而与此同时，全基因组关联分析的发展也激发了研究者基 于高维数据构建风险预测模型的兴趣。本论文提出了同时适用于基于现有的风险遗传变 异或环境因子的，以及基于全基因组高维序列数据的非参数风险预测模型。此外，该风 险预测模型可以考虑到基因与基因，基因与环境之间的互作，从而进一步提高了风险预 测的精确度。其中“前向ROC”方法主要适用于病例与对照的序列数据的分析需求，而 CORC方法则适用于基于家系产生序列数据的遗传风险预测。 论文共分四章。 第一章引导和概述了复杂疾病研究的发展和现状。特别阐述了用于检测在疾病形成 过程中具有重要作用的遗传因子而展开的全基因组关联分析的发展。在此基础上，本论 文介绍了疾病遗传风险预测的发展历史，从最初的孟德尔性状到如今的常见复