第十章 化学治疗药2010.ppt

选择性 磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢 人体可从食物中摄取FAH2 微生物对磺胺类药物都敏感 微生物靠自身合成FAH2 （利用PABA） 一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续 2、理化性质 酸碱性 溶于酸性和碱性溶液 第六节　抗寄生虫药　 Antiparasitic Drugs 简介 在旧中国寄生虫病是常见病 我国寄生虫病发病率已经明显下降 由于经济发展，人民生活水平提高 药物的市场份额占比例愈来愈小 主要学习内容 一、驱肠虫药 阿苯达唑 二、抗血吸虫病药 吡喹酮 三、抗疟药 奎宁 氯喹 青蒿素 【同类药物】 金刚乙胺(Rimantadine) 本品抗病毒作用强于金刚 烷胺，中枢神经副作用小 于后者 （二）核苷类 非开环核苷类：利巴韦林、齐多夫定、司他夫定 开环核苷类：阿昔洛韦、更昔洛韦、法昔洛韦 利巴韦林(Ribavirin) 三氮唑核苷，病毒唑 1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺 1、非开环核苷类 【发现】 ☆寻找先导化合物 ☆ 先导物的优化 -一系列的β-D-呋喃核糖的咪唑 -1,2,4-三氮唑核苷的衍生物 【代谢】 ※ 主要代谢产物为磷酸化产物和失糖产物 ※ 可透过胎盘，具有致畸和胚胎毒性，故 妊娠期妇女禁用，严重时可导致心脏毒性 【临床应用】 ★ 人工合成核苷类抗病毒药物 ★ 用于治疗麻疹、水瘟、腮腺炎等 ★ 也可用于喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染 ★ 静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 ★ 对流行性出血热有效 【作用机制】 体内磷酸化 能抑制病毒的聚合酶和mRNA 抑制免疫缺陷病毒（HIV） 【构效关系】 齐多夫定(Zidovudine) AZT 叠氮胸苷 【结构与化学名】 3′-叠氮-3′-脱氧胸腺嘧啶脱氧核苷 胸腺嘧啶脱氧核苷 1 2 3 4 5 【发现】 ● ● ● ● 合成 抗癌药 抑制单纯疱疹病毒 复制的研究 发现对HIV有抑制作用 上市 HIV：人类免疫缺陷病毒 AIDS：获得性免疫缺陷综合征 【艾滋病】 【作用机制】 核苷类逆转录酶抑制剂 【作用机制】 -转化为活性三磷酸齐多夫定 -抑制病毒复制过程所需的逆转录酶 -阻碍病毒DNA的合成 脱氧胸腺 嘧啶核苷 赤型-齐多夫定 苏型-齐多夫定 能进行磷酸化，具有活性 ? 选择性 AZTTP对HIV-1逆转录酶的亲和力比AZTTP对 正常细胞DNA聚合酶强100倍 【合成】 【代谢】 口服吸收迅速，生物利用度不高，在肝脏 内代谢，主要是5位上羟基成葡萄糖醛酸 【药物的相互作用】 肝脏中与葡萄糖醛酸结合解毒 -肝功不良者易引起毒性反应 抑制本品与葡萄糖醛酸结合 -扑热息痛、阿司匹林、苯二氮卓类、吗啡等 减少AZT的消除 -甲氧苄啶、西咪替丁 增加血清浓度 -美沙酮 【副作用】 骨髓抑制、贫血、白细胞减少和淋巴结肿大， 头痛、肌痛、发热、寒热、呕吐、厌食等 【耐药性】 耐药性主要与HIV-1合成逆转录酶的pol基因 区发生多点突变有关。 【构效关系】 【同类药物】 扎西他滨 (Zalcitabine)(ddc) 司坦夫定 (Stanvudine)(d4T) 拉米夫定 (Lamivudine)(3TC) 阿昔洛韦(Acyclovir)(ACV) 9-(2-羟乙氧基甲基)鸟嘌呤 2、开环核苷类 无 环 鸟 苷 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2-氨基-1,9二氢-9-[(2-羟乙氧基)甲基]6-嘌呤-6H-酮 第一个上市的非糖苷类核苷类似物 开环核苷类 【结构特点】 1 2 3 4 5 6 7 8 9 只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化 成单磷酸或二磷酸核苷（在未感染的细胞中不 被细胞胸苷激酶磷酸化），然后在细胞酶系中 转化为三磷酸形式发挥抑制病毒的DNA的合成 【作用机理】 选择性 广谱抗病毒药 抗疱疹病毒首选药 【临床应用】 水溶性差，口服吸收少 产生抗药性 【缺点】 喷昔洛韦(Penciclovir) 口服难吸收，多外用 【同类药物】 法昔洛韦(Famciclovir) 是喷昔洛韦鸟嘌呤环的脱氧化合物，是一个 前药，口服后迅速吸收 伐昔洛韦(Valacyclovir) 本品是阿昔洛韦的结氨酸酯前药，口服生物 利用度是阿昔洛韦的3~5倍，具有较好的效果 小结 ☆ 重点药物 ? 利巴韦林的结构、代谢、作用机制 ? 齐多夫定的结构、作用机制 阿昔洛韦的结构特征及类似物 抗病毒药的分类及代表药 第四节　抗真菌药物　 Antifugals Drugs 【简介】 浅表层真菌感染 ? 常见病 ? 居住环境较差，卫生习惯不好，气候潮湿,生 活