概述Slide21of4329-30March2010,Beijing,China.pptVIP

生产 (第 8部分) 关键的操作必须进行证实或受到相当的控制(ICH 8.12) 偏差必须记录于文献，进行解释和/或受到调查 (ICH8.15) 过程时间限定必须受到重视(ICH8.20) 中间产物储存的条件和时限(ICH 8.21) 生产过程取样和对照 (ICH 8.3) 批准的书面程序, 取样中避免交叉污染的风险, 样本完整性 一些 ICHQ7A概念的回顾 一些 ICHQ7A概念的回顾 生产 混合操作 (第 8.4部分) 只有符合相应规格的批次 在老批次生产日期基础上混合批次的终止日期或再试验日期 必须进行控制和文档记载—可追溯性 混合后同质性的验证 OOS批次与其它混合以达到标准 1. 混合小批次以观察批次大小 2. 混合后的尾渣 用于OSDs/ 混悬液的原料药 1. 粒子大小分布 2. 批量密度 3. 振实密度 重新处理 (第 14.2部分) 重复既定生产过程的步骤 结晶，蒸馏，滤过，色谱层析，研磨等 IPQC 未重新处理之后继续完成生产过程 将未反应的材料重新引进反应过程 如果重新处理用于主要批次，包含于标准生产过程中 再加工 (第 14.3部分) 在任何再加工之前确定非顺应性的原因 包含了不同于既定方法的“处理”方法 不同的溶剂的重结晶 再加工批次进行评估，测试± 稳定性试验 同步验证 必须具有相当的杂质资料 一些 ICHQ7A概念的回顾 中间产物或原料药的重新处理或再加工，其与规范或规格不符 一些 ICHQ7A概念的回顾 材料和溶剂的回收率 反应物，中间产物或原料药可能从母液或滤过液中提取。 必须使用批准的程序和规格 重新回收的溶剂可在相同过程或不同过程中重新利用，如果经确认符合相应标准 如果确认了其准确性，新鲜和回收的溶剂和制剂 1. 批准程序 2. 合适规格 3. 准确测试 5. 使用文档记载 1. 未批准的程序 2. 规范 – 携带污染 3. 未经充分测试 4. 使用无文档记载 验证 (第12部分) 应用于 分析方法 过程 清洁 电脑系统 对于原料药质量和纯度非常重要的验证操作 验证系统的定期检查 一些 ICHQ7A概念的回顾 预期检查 (≥3 连续批次): 上市分布之前结束 现今检查 (≥3 连续批次): 对于不经常生产的API 监察和测试之后批次可批准上市 回顾性验证 (10 – 30批次): 只在额外情况下 对于建立好的批次 所有的批次，包括失败批次 ICHQ7A : 结论 ICH Q7A 是 “做什么的文件” “怎样做” 也有描述 灵活性 如果必要的时候，适合的时候… 必须”甚至大多数时候理解为“应当” 强调了以下的风险 污染和交叉污染 混合、出现和携带降解物 缺乏可追溯性 WHO GMP 以及 API 生产商的检查 WHO GMP 以及 API 生产商的检查2002 - 2009 越南 (1) 韩国 (1) 中国(9) 印度 (34) 2002 to 2009 WHO GMP 以及 API 生产商的检查 大多数的API 检查都在印度进行其次是中国。 近年来中国被检查的API基地的数目逐年增多。 WHO GMP 以及 API 生产商的检查 API检查逐年增多 大多数的 API 检查都进行于 2005, 2006, 2008和 2009年 每年检查数量 WHO GMP 和 API 生产商的检查 很多观察都在结核病原料药的生产地点，这些是主要的观察地点 虽然疟疾的原料药生产地点也具有同样高的数量，但不是主要的 艾滋病原料药的地点一般有合理的规模 2007 -2009. 检查(疾病区域) 和观察数量 WHO GMP 以及 API 生产商的检查 最经常观察到的缺陷为: 材料管理 SOPs 清洁 其它包括: 批次报告 标签 交叉污染 总结和结论 API基地的检查是 WHO-PQ 程序的一部分 在WHO-PQ 检查过程中运用国际规范和标准 在以下情况运用风险管理原则: 检查安排 检查实施 检查结束 API生产基地的检查逐年增多。WHO-PQ所检查的大多数原料药生产地点在印度和中国 所观察到的缺陷主要出现在: 材料管理, SOPs, 清洁, 批次报告, 标签, 交叉污染 许多缺陷在结核病和疟疾原料药生产基地观察到 谢谢！ World Health Organization * * World Health Organization * * vaccines, whole cells, whole blood and plasma, blood and plasma derivatives (plasma fractionation), and gene therapy APIs. medical gases, bulk-packaged drug (medicinal) products, a