20(R)-人参皂甙Rg3人体药代动力分析.pdf

20(R)一人参皂试Rg3人体 药代动力学的研究 硕士研兄生:庞 焕 指导教师:苏成业 教授 专业名称 :药理学 摘 要 本文在国内外首次建立了用高效液相色谱一紫外检测法 (HPLC) 分离并测定儿血浆中人参皂硕;Rg3的方法，并用该法研究了人参皂贰 Rg3在人体的药代动力学规律汤究结果表明: 1 用固相萃取法进行样品预处理，流动相为乙睛一异丙醉一水 (43:1:56,v/v/v)，反相C18柱分离测定的条件下，血浆中的杂质对 样品峰无干扰。人参皂贰Rg3的保留时间为16分钟，血浆药物浓度 在 2.5-200ngml-，间线性关系良好，(r-0.9999,n=5)。人血浆中 最低检测浓度为2.5ng·ml-`,峰面积 (A)对浓度 (C)的回归方程 为A=342.54XC-28.96，在5,20,100ng·ml-血‘浆浓度下分析方 法的日内精密度 ((n=5)分别为4.85%,4.55%,4..13%，日间精密度 (n=5)分别为2.94%,3.33%,3.26%。人血浆中人参皂贰Rg3的回 收率分别为99.36%,98.12%,97.97%。该法灵敏度高，特异性及稳 定性好，符合生物样品分析要求。 2.8名健康志愿者单剂量按3.2mg/kg体重于清晨空腹口服人 参皂贰Rg3,测定服药后。.25,0.5,1.0,1.5,2.0,4.0,6.0,8.0, 10.0,12.Oh的血浆药物浓度。其药时曲线呈快。相，漫‘时目衰减，符 合口服吸收有滞后时间的二室开放模型。其主要的药代动力学参数 为:T二为0.66士0.lOh,气为15.6716.14ngml-,k。为2.4961 0.311h-,T1M.为0.458士0.116h,Tz。为4.8611.14h,T,M,、为0.282 士0.037h,AUC,-.为77.1士26.3ng·ml-。h,V/F(c)为 121土31 L·kg,CL(s)为46土15L·kg·h-。表明药物吸收很快，消除 也较迅速。 3.6名健康志愿者单剂量按。.8mg/kg体重口服人参皂贰Rg3, 测定相同时间的血药浓度，发现血浆中药物含量很低，仅在给药后 0.5h,lh,1.5h测出低浓度原形药，余时间点未检出。得到猛为1h, 锰为4.3510.82ng·ml-。由于可测数据点少，未进行模型模拟· 4 口服人参皂贰Rg30.8mg/kg体重及3.2mg/kg体重的实测Cm. 值分别为4.35士0.82ng·ml-，及18.49士6.94ng·ml，两剂量为4倍 之差，而相应的C-比也接近4倍，即二者成正比关系。提示，在所 试剂量范围内属一级动力学吸收、消除过程。 5.本文提供的人参皂试Rg3人体药代动力学的重要参数，不仅 揭示了其口服后的药代动力学规律，具有重要的理论意义，而且对本 品Ari)床上给药方案的设计与合理用药也具重“要的指导价可 关键词:人参皂贰Rg3高效液相谱法 人体药代动力学 前 言 20(R)一人参皂贰Rg3(GinsenosideRg3)是最新从传统中药 人参中分离提纯的四环三菇类人参二醇型皂试单体，其化学结构式见 图沪〕。药理实验已证明其具有较明显的抑制多种癌细胞浸润和转移 的活性z(-s1，并具有抗疲劳、增强机体免疫力等功能。该药对早期消 化彭中瘤、恶性淋巴瘤、甲状腺癌有明显的抑制作用，对B16-BL6黑 色素瘤细胞着附及其实验翻市转移有抑制作用，对中期 、中晚期消 化道肿瘤、肥大细胞癌、恶性淋巴瘤、甲状腺癌、宫颈腺癌有明显的 抑制作用和抗转移疗效。其机理为通过作用于G期和S期，抑制肿瘤 细胞DNA和蛋白质合成，并强烈抑制癌细肋vi血管内壁基底膜及周围 组织的浸润，同时对肿瘤诱发新生血管形成起抑制作用(($1，并能促进 丝裂霉素进入肿瘤细胞困。但有关人参皂试Rg3动物药代动力学研究 及人体药代动力学研究尚未见国内外文献报道。为了阐明人体口服人 参皂贰Rg3后其在人体的药代动力学规律，以便给临床合理应用提供 必要资料，洲门首次建立了用高效液相色谱法分离、测定人血浆中人 参皂贰