Lazaroid(U-83836E)对早期糖尿病视网膜病变保护机制分析.pdfVIP

标题: Lazaroid(U-83836E)对早期糖尿病视网膜病变保护机制的研究 作者: 王泓 学位：硕士 导师: 许迅 学校：上海交通大学 Lazaroid(U-83836E)对早期糖尿病视网膜病变保护机制的研究 摘 要 近年来，随着人民生活水平的提高，我国糖尿病的发病率呈逐 年上升的趋势，伴随而来糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy ， DR ）的发生率亦每年增加，导致因此而失明致盲的人数呈几何上升。 由于发病机制不明确，其治疗也受到一定限制。目前国内外的研究已 经明确活性氧(Reactive oxygen species,ROS)导致的脂质过氧化物化 在DR 的发生和发展过程中起着非常重要的作用，因此如何有效地减 少脂质过氧化物化已成为治疗DR 的关键。 目的： 本研究旨在通过观察早期糖尿病大鼠视网膜功能的变化、视网 膜在透射电镜下形态学的改变，检测视网膜组织的抗氧化机能，并且 用抗脂质过氧化药物Lazaroid 进行干预，首次在国内外阐明Lazaroid 是否对糖尿病所致的脂质过氧化物化具有明确的保护作用，且是通过 何种途径实现的，进而为拓展DR 的治疗提供一崭新和有效的途径。 1 实验一 抗脂质过氧化药物Lazaroid(U-83836E)对早期糖尿病大鼠视 网膜电流图变化的影响 材料和方法 采用1％链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ ）按照60mg/ kg 的剂 量，在 Sprague-Dawley （SD ）大鼠腹腔内注射，建立糖尿病动物模 型，成模3 周后通过尾静脉注射Lazaroid 进行干预，隔日一次共 10 天。各Lazaroid 干预组、糖尿病不给药组、以及对照组分别于实验前 后进行视网膜电流图（Electroretinogram ，ERG ）检查，记录暗适应 最大电反应的a 波与b 波振幅及振荡电位（Oscillatory Potentials ，OPs ） 振幅总和。配对t 检验作统计分析。 结果 尾静脉注射 Lazaroid 组以及对照组在实验前后的暗适应最大电 反应ｂ波、OPs 振幅值差别无统计意义（P0.05 ）。糖尿病不给药组 实验前后的暗适应最大电反应ｂ波、OPs 振幅值差别有统计意义 （P0.05 ）。各组实验前后的暗适应最大电反应ａ波振幅值差别无统 计意义。 结论 糖尿病动物模型在建立的早期已经出现视觉电生理的变化，对早 期糖尿病大鼠模型全身使用Lazaroid 对视网膜神经元确有保护作用。 实验二 早期糖尿病大鼠视网膜和Lazaroid 影响下糖尿病大鼠视网 膜透射电镜形态学观察 材料和方法 2 采用STZ 诱导SD 大鼠建立糖尿病动物模型，成模3 周后通过尾 静脉注射Lazaroid 进行干预，隔日一次共 10 天。各Lazaroid 干预组、 糖尿病不给药组、以及对照组大鼠，其视网膜经固定、脱水、浸透和 包埋后，对组织切片进行透射电子显微镜观察、摄片。 结果 4 周后，STZ 诱导的糖尿病SD 大鼠的视网膜神经节细胞内出现线粒 体的改变，同期使用Lazaroid 干预的糖尿病大鼠视网膜未出现明显的 空泡变性，神经节细胞形态基本正常。 结论 在早期糖尿病动物模型的视网膜中，发现神经节细胞超微结构的改 变，全身使用Lazaroid 对视网膜神经元确有保护作用。 实验三Lazaroid 对早期糖尿病大鼠视网膜内3-NT 和iNOS 的影响 材料和方法 采用STZ 诱导SD 大鼠建立糖尿病动物模型，成模3 周后通过尾静脉 注射Lazaroid 进行干预，隔日一次共 10 天。各Lazaroid 干预组、糖 尿病不给药组、以及对照组大鼠眼球石蜡包埋后连续组织切片， Envision+TM 二步法行3 －硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine ，3-NT)和诱导 型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS