【若风制作】204- 9 中枢镇痛药.pptVIP

第19章 镇痛药 药理教研室 金戈 36岁男性，数年抑郁发作史，曾对TCA，SSRI起反应，但疗效均欠佳。本次发作患者由于担心失去工作，希望尽快好转。 处方为：阿米替林150毫克/日，氟西汀40毫克/日。 几周后，发现病人意外死亡。解剖后发现体内阿米替林浓度达到中毒水平，认定是自杀。 实际上是氟西汀阻断了阿米替林在CYP2D6的代谢，使150毫克变成了900毫克日剂量，这在几乎所有病人中都会造成中毒。如果病人是过量服药的话，胃内液体的阿米替林与去甲阿米替林的比值最高，血液中次之，深层组织最低。但病人这三种组织标本中比值一样。说明病人根本不是死于自杀。 因为氟西汀和帕罗西汀抑制CYP2D6的代谢,所以要特别注意。 5-HT综合征 五羟色胺综合征是指神经系统五羟色胺功能亢进所引起的一组症状和体征。 表现为认知功能/行为改变、神经肌肉异常、植物神经功能不稳定三联征,包括激越、焦虑、轻躁狂、意识模糊、昏睡、大汗、腹泻、瞳孔扩大、发热、恶心、呕吐、心动过速、共济失调、反射亢进、肌肉强直、肌阵挛、震颤、寒战、静坐不能、牙关紧闭等。 第一节 概 述 疼痛---一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 药理作用 1. CNS系统 ⑴ 镇痛作用 选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。 药理作用 ⑵ 镇静、致欣快作用 激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。 药理作用 ⑶ 抑制呼吸 药理作用 （4）镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢 （5）缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔 缩小，针尖样为其中毒特征。 药理作用 (6) 其他: 下丘脑体温调节中枢 体温减低，长期体温升高 兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。 抑制丘脑下部释放： 促性腺释放激素 促肾上腺皮质激素释放因子 第五节 其他镇痛药 曲马多 μ受体弱激动药，NA、5-HT再摄取抑制药 镇痛类似喷他佐辛，镇咳为可待因的一半，呼吸抑 制较弱，无明显心血管、胃肠道作用 适用于中、重度疼痛 纳洛酮不能拮抗 其他镇痛药 对阿片受体具有部分激动作用的药物是（? A 哌替啶 B.吗啡?? C.喷他佐辛 D.喷托维林??? E.纳洛酮 吗啡的缩瞳作用可能与激动下列那个部位的阿片受体有关（? ）? A.丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质 B.边缘系统及蓝斑核 C.中脑盖前核 D.延脑的孤束核 E.脑干极后区 下列那个部位的阿片受体与情绪、精神活动有关（? ） A.丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质 B.边缘系统及蓝斑核 C.中脑盖前核 D.延脑的孤束核 E.脑干极后区 吗啡的适应证是（? ） A.心源性哮喘 B.支气管哮喘 C.诊断未明的急腹症 D.颅内压增高 E.分娩止痛 对各型阿片受体都有竞争性拮抗作用的是（? ） A.美沙酮 B.哌替啶 C.芬太尼 D.喷他佐辛 E.纳洛酮 胆结石诱发的剧烈疼痛止痛应选用（? ） A.去水吗啡 B.哌替啶+阿托品 C.吗啡 D.二氢埃托啡 E.阿斯匹林 关于哌替啶的特点，叙述正确的是（? ） A.成瘾性比吗啡小 B.镇痛作用较吗啡强 C.作用持续时间较吗啡长 D.等效镇痛剂量抑制呼吸作用较吗啡弱 E.大量也不引起支气管平滑肌收缩 Break ! 美沙酮（methadone） 与组织蛋白结合，缓慢释放 欣快症状弱于吗啡， 成瘾性产生较慢，程度较轻 1. 临床用于各种剧痛， 2. 吗啡和海洛因的脱毒治疗 Methadone The methadone abstinence syndrome, similar to that of morphine, differs in that the onset is slower, the course is more prolonged, and the symptoms are less severe. Some data also indicate that methadone acts as an antagonist at the NMDA receptor. The contribution of NMDA receptor antagonism to methadones efficacy is unknown. ①镇痛作用：激动κ受体和阻断μ受体强度为吗啡的1/3。用于各种慢性疼痛。 ②没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围。 ③大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。(与提高血浆浓度中NA水平有