第八章染色体病和遗传性代谢病精品.pptVIP

第一节 概述 遗传性疾病是由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病。 我国每年约有1500-2000万左右的新生儿出生，1.3%左右的新生儿伴随有出生缺陷，孕早期流产儿50%有染色体异常。遗传学疾病占新生儿死亡主要原因，占40%。 遗传物质包括细胞中的染色体及其基因。人类细胞染色体数为23对（46条），其中22对男性和女性相同，称常染色体，另外1对染色体男女不同，是决定性别的，称性染色体。正常男性的染色体核型为46，XY，女性为46,XX。正常人每一个配子含有22条常染色体和一条性染色体，即22+X，或22+Y的一个染色体组成为单倍体，人类体细胞染色体数目为双倍体。 人类细胞遗传物质信息几乎全部编码在染色体DNA。DNA由两条多核苷酸链依核苷酸碱基之间氢键相连而成的双螺旋结构。 碱基配对A-T，G-C。 DNA链上，每3个相邻核苷酸碱基特定顺序（密码子）代表一种氨基酸，即DNA分子贮存的遗传信息。 基因-----表达和产生一定功能产物的核酸序列，3个特性：自体复制、基因决定性状：转录、翻译决定多肽链氨基酸的顺序，从而决定酶/蛋白质的性质，表达某一性状。基因突变：DNA分子中的碱基序列发生变异，导致组成蛋白质的氨基酸发生改变。 染色体易位 某一条染色体断片接至另一条非同源染色体上成为易位（t），两条染色体上的断片互相交换位置接上形成两条新的衍生染色体为相互易位。相互易位是比较常见的结构畸变。相互易位仅有位置的改变，没有可见的染色体片段的增减时称为平衡易位(balanced translocation)。它通常没有明显的遗传效应。然而平衡易位的携带者与正常人婚后生育的子女中，却有可能得到一条衍生异常染色体，导致某一易位节段的增多（部分三体性）或减少（部分单体性），并产生相应的效应。 罗氏易位 　　罗氏易位通常又称为着丝粒融合（centric fusion）。断裂从着丝粒处断裂，使一条长臂与另一条长臂相互融合，短臂与短臂接上，形成长短两条染色体。短的染色体分裂时易丢失，在罗氏易位的携带者尽管只有45条染色体，但除偶有男性不育外，没有表型异常。这是因为易位染色体几乎包括了两条长臂的全部，没有基因的大量丢失，而丢失了两条短臂几乎全是结构异染色质。 21－三体综合征(先天愚型) 遗传学基础 细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征，生殖细胞，主要是卵细胞在减数分裂时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体不分离，使得胚胎体细胞内存在三条21号染色体。另外，也可以是21号染色体长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成了易位染色体，使得21号染色体长臂称为三条。 诊断和鉴别诊断 1、典型病例 特殊的痴呆面容、智力低下、体格发育落后、皮肤纹理特点可以临床诊断。 2、确诊 做染色体检测，鉴别核型。 3、鉴别诊断：与先天性甲状腺功能减低症鉴别：甲减表现为智能落后、生长发育迟缓、各系统生理功能低下。可通过T3、T4、TST检测机核型分析进行鉴别。 苯丙酮尿症（PKU）Phenylketonuria 是常染色体隐性遗传导致的苯丙氨酸代谢途径中酶的缺陷，而引起的先天遗传性代谢病，因患儿尿液中排出大量苯丙酮酸而得名。 苯丙氨酸代谢途径 PAH（苯丙氨酸羟化酶） 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 BH4 BH2 DHPR 苯丙酮酸 苯乳酸 甲状腺素