第二章antibodyA精品.pptVIP

Ig是蛋白质，因此一种动物的Ig对另一种动物具有抗原性。 抗Ig抗体识别的Ig抗原决定簇（epitope）主要有三种：同种型、同种异型和独特型抗原决定簇。 第四节 Ig的抗原决定簇 * 同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，不同种动物之间则不同，这种表位称为同种型。 1.同种型表位（isotypic epitope） 同种型表位在重链恒定区，决定Ig的类和亚类，是同一种属内所有个体共有的抗原决定簇。 轻链的同种型表位在其恒定区，有2种，决定轻链的κ、λ两型。 * * 同一种属不同个体间，同一类型的Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志。 2.同种异型表位（allotypic epitope） 位于轻链和重链的恒定区。 * * 独特型是指每个Ig分子的V区肽链所具有的抗原特异性标志。 3.独特型表位（idiotypic epitope，Id） 独特位：免疫球蛋白分子上能结合抗原决定簇的可变区本身构成了一个独特型表位 这种AD可刺激自身、同种异体、异种动物产生抗体。 * 独特型 * * 独特型网络 Ag Ab1 AAb1(Ab2) AAAb1(Ab3) ?? Ag B Ag 特点 * 多层次和多独特型级联 ID作为自身免疫原，可在同一个体内触发一系列互补的抗独特型抗体（Aid)应答。 周期性循环闭合网络 Ab1和Ab3有共同ID（独特位） Ab2和Ab4有共同ID 反应逐步减弱 牵制 平衡 开放式免疫网络学说（Richter， 1975） 抗原剂量低时，刺激机体产生Ab1，继而产生Ab2，但是Ab2的量达不到诱导Ab3所需要的免疫原阈值，Ab3不能合成，无法抑制Ab2，结果Ab2抑制Ab1的合成，产生低剂量免疫耐受； 抗原剂量过高时，刺激机体依次产生Ab1，Ab2，Ab3，Ab4，其中Ab4抑制Ab3的合成，从而解除了Ab3对Ab2的抑制，最终导致Ab2对Ab1的合成，产生高剂量免疫耐受； 抗原剂量适宜时，刺激机体Ab1，Ab2，Ab3，Ab3，Ab3正好使Ab2的合成受到抑制，Ab1得以合成，产生正常的免疫应答。 * 异常免疫球蛋白，如多发性骨髓瘤蛋白，又称为L链蛋白或本周氏蛋白。早在1847年，Bence Jones在多发性骨髓瘤疾病患者的尿液中成功地捡出一种蛋白，称为Bence Jones氏蛋白，它本身是抗体的片断（L链），还有其他患者血清中的免疫球蛋白，这种蛋白不易查到抗体活性。 以IgG为例，各功能区的功能如下： 1.VH和VL：结合抗原的部位。 2.CH1和CL：遗传标志所在。 3.CH2 ：有补体结合点，参与活化补体。 4.CH3：可与细胞表面的Fc受体结合。 * * 绞链区（hinge region） CH1和CH2之间，两个重链间二硫键连结处，能自由折叠，可以转动，弹性好，易被各种专一性不同的蛋白酶水解。 当抗体与抗原结合时，此区可转动，便于与抗原结合，另外亦可暴露CH2上的补体结合位点。 原因：含大量脯氨酸和二硫键 * Ig分子结合抗原前后的构象变化 BACK * 重链 轻链 可变区 恒定区 超变区 骨架区 铰链区 功能区 * 二、抗体的其它结构—J链与分泌片 * J链（joining chain，J链） 分子量20KD，内含10%糖，富含半胱氨酸，由浆细胞合成。J链只有一种，它以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。 功 能：连接Ig单体形成多聚体。 如IgM---五聚体、sIgA---二聚体 * 分泌片（Secretory piece，SP） 分子量60-70KD，含6%糖。分泌片由上皮细胞合成和分泌。 分泌型IgA所特有的一种特殊结构 功能： a.帮助IgA穿越黏膜 b.保护sIgA抵抗蛋白酶的水解作用 * 分泌片 * 三、免疫球蛋白的水解片段与生物学活性 * 2个相同的抗原结合片断（fragment antigen binding，Fab) 1个Fc片段，即可结晶片断（fragment crystallizable， Fc） (一)木瓜蛋白酶水解： 1、酶解位点 H链间二硫键近N端。 2、酶解片断及其生物学活性 * 每个Fab片段有一条完整的轻链和部分重链。 具有抗体活性，其结合抗原的部位在VL及VH功能区。 Fab 单价抗体，能与抗原结合形成可溶性复合物（不能形成网状结构？），无可见现象生成（沉淀、凝集）。如不加指示剂，则无可见现象。 * 由CH2和CH3组成，容易结晶。 Fc 与抗体的生物学活性有密切关系，如：与补体结合活化补体，与带Fc受体的细胞（Mφ、B-C、K-C，嗜碱性粒细胞、