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摘要
目的：考察在健康受试者体内氟氯西林对CYP3A和P．糖蛋白的作
林诱导程度的影响
方法：采用聚合酶链式反应．限制性片断长度多态性(PCR—RFLP)
的方法对MDRl3435位和2677位进行基因分型。筛选5名单倍型为
试验采用双周期对照设计，不同基因型的受试者于试验第一天前晚禁食，
试验当日早上空腹口服7．5mg咪达唑仑和100mg他林洛尔，分别于0、
周静脉血，保存直至样品检测。实验第二天至第八天受试者一天四次服
用氟氯西林，每次500mg。第九天前晚禁食，早上空腹口服7．5mg咪达唑
血，保存直至样品检测。用质谱检测体内各时间点咪达唑仑，以及30分
钟时咪达唑仑的代谢产物1—0H咪达唑仑的血药浓度，以药代学参数和
30分钟时1一OH眯达唑仑与咪达唑仑浓度的比值为指标，分析氟氯西林
对CYP3A的作用；用高效液相色谱检测各时间点的他林洛尔的血药浓
度，以药代学参数为指标，分析氟氯西林对P一糖蛋白的作用。
结果：咪达唑仑的AUCo24以及AUCo分别由341．73-a=110．12，
346．13a=110．01
改变为 由
MDZ浓度与
AUC0
24以及AUG
391．26a=63．95(P0．05)。服用氟氯西林前，CC／GG,订，兀：CC／AA三种单倍
型的咪达唑仑和他林洛尔的 AUCo分别为
212．98-q=35．80，391．20士172．44，168．10-a=46．27；
氟氯西林前后的咪达唑仑和他林洛尔的aUCo的差值比上服用氟氯西
作为指标，上述三种基因型对CYP3A和P-糖
林前的咪达唑仑的AUCo
结论：我们的研究揭示了常规剂量的氟氯西林对CYP3A和P一糖蛋白
均有显著的诱导作用，提示临床医生今后在使用氟氯西林时，应注意药物
的相互作用，特别是长期使用比较大剂量的时候。 CC／GG,TT，n：CC／AA
三种单倍型个体的CYP3A和P．糖蛋白的基础活性没有发现显著差异，同
时，这三种单倍型个体的氟氯西林对CYP3A和P．糖蛋白的诱导程度也没
有显著差异。
关键词：氟氯西林，CYP3A，P．糖蛋白，MDRl，单倍型
Ⅱ
ABSTRACT
theeffect and in
Aims：To offlucloxacillinonC”3A
investigate PgP
tofmdoutthedifferencesofCYP3Aand basal
healthyvolunteers，and PgP
andinduction betweenthreeknown ofMDRl
phenotype haplotypesgene．
weredeterminedthePCR-RFLPmethod．
Methods：Genotypesusing
havebeenselectedout．：5with winl
Suitable 3435CG‘2677GG．5
subjects
with received7．5
3435删2677rL23435C∞677从．Au mg
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