第章生物技术制药精品.pptVIP

生物技术制药 第一章 绪 论 绪论（目录） 第一节 生物技术的发展史 一、生物技术 二、生物技术的发展简史 第二节 生物技术制药 一、生物技术制药的特征 二、生物技术在制药中的应用 三、我国生物技术制药现状和发展前景 一. 概 述 1 生物技术制药概念： 采用现代生物技术，借助某些微生物、植物、动物生产医药品，叫作生物技术制药。 生物技术：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、抗体工程等。 现代生物技术的基础学科和分支 分子生物学　　　　　　　　　　　　　医药生物技术 微生物学　　　　　　　　　　　　　　生物技术疫苗 生物化学　　　 现代生物技术　 　　　 生物技术诊断 遗传学　　　　　　　　　　　　　　　农业生物技术 细胞生物学　　　　　　　　　　　　　家畜生物技术 化学工程　　　　　　　　　　　　　　海洋生物技术 2 药物来源： 2.1 中草药 2.2 化学合成类药物 2.3 生物药物 二、生物技术发展简史 １传统生物技术阶段 公元前6000年古代巴比伦人酿造啤酒 公元前4000年埃及人发酵面包 我国殷朝 制酱 周朝 制醋 特点:自然发酵、全凭经验 ２近代生物技术阶段 1860年荷兰微生物学家 安东列文虎克 发明显微镜，发现了微生物。 1865年法国科学家巴斯德证明了发酵原理。 1928年英国 Fleming发现青霉素 1940年英国弗洛里、钱恩分离出青霉素 ３现代生物技术 1953年 Watson 、Crick提出DNA双螺旋结构 1974年 建立DNA重组技术 1975年 建立单克隆抗体技术 1978年 大肠杆菌表达出人胰岛素（1982年上市，51aa,30aa+21aa,） 1988年 PCR方法 1997年 英国克隆多利羊 现代生物技术包括: ⑴重组DNA技术 ⑵细胞和原生质体融合技术 ⑶酶和细胞的固定化技术 ⑷植物脱毒和快速繁殖技术 ⑸动物和植物细胞的大量培养技术 ⑹动物胚胎工程技术 ⑺现代微生物发酵技术 ⑻现代生物反应工程和分离工程技术 ⑼蛋白质工程技术 ⑽海洋生物技术 4 生物技术的优越性 4.1 不可取代性 4.2 快速、准确 4.3 低耗、高效 4.4 副作用小、安全性高 孟德尔碗豆杂交实验 三、医药生物技术新进展 医药生物技术产业化、商品化，成为高新技术产业之一 高投入、高风险、高利润,平均利润率达17.6% 2000年全世界销售额1490亿美元。 1.基础研究不断深入 新基因的克隆和基因表达调控的研究全面展开。 以DNA、RNA和蛋白质为轴心的分子生物学理论和技术两大体系已基本完成。 人类基因组计划已完成。 1986年美国科学家达尔贝科提出的人类基因组计划，1990年启动该计划。23对染色体30亿对碱基，3.5万个基因进行测序。 美国承担54%，英33%，日7%，法2.8%,德2.2%,中国1%。 1999年中国加入人类基因组计划，投资3亿元，负责测定3号染色体3000万对碱基，2000年4月完成。 2.新产品不断出现 20世纪80年代以来仅美、日开发的生物新药200多种。 如：干扰素、白细胞介素、粒细胞集落刺激因子、红细胞生成素、纤溶酶原激活剂、胰岛素、生长激素、乙肝疫苗等。 3.新试剂新技术不断出现 细胞移植用于:骨髓移植治疗白血病、免疫缺陷、再障性贫血等。 基因治疗有:致死性遗传疾病、癌症、爱滋病、心脏病等。 生物试剂开发单克隆抗体用于诊断和治疗，荧光抗体法、DNA探针、PCR等检测技术的建立。 第二节 生物技术制药 一、生物技术制药的特征 （AMGEN公司） 1.高技术：高知识人才，高技术手段 2.高投入：1～3亿美元/药 3.长周期：8～10年/药 4.高风险：成功率5～10% 5.高收益：回报率10倍 二 、生物技术在制药中的应用 1.基因工程制药： 2.细胞工程制药： 3.酶工程制药： 4.抗体工程制药： 5.发酵工程制药： 基因工程制药 1.利用克隆的基因表达生产肽类和蛋白质 2.基因工程疫苗 3.基因工程抗体（第三代抗体） 4.基因诊断与基因治疗 5.利用基因工程技术建立新药筛选模型 6.利用基因工程技术改良菌种，产生新的微生物药物 7.利用基因工程技术改进药物生产工艺 8.利用转基因动植物生产蛋白类药物 细胞工程制药 1.动物细胞培养：生产细胞产品、病毒抗原、疫苗 2.植物细胞培养：次生代谢产物、酶转化底物 抗体工程制药 1.单克隆抗体技术：用于肿瘤的诊断和治疗 酶工程制药 1.药用酶的生产 2.酶法制药 3.酶和细胞的固定化 四、我国的医药生物技术 起步比较晚，与国外差距大（特点是跟踪仿制向创新过渡） 已上市的基因工程药物和疫苗 1995年 白细胞介素-2 1996年 α1b-干扰