第五章遗传及其分子基础精品.ppt

遗传密码的破译 遗传信息是如何储藏在4种核苷酸中的？ 如何破译遗传密码？ 数学家、物理学家——逻辑运算或推导。 分子生物学家——？ 1955年,纽约大学的Grunberg-Manago发现并分离获得了一种可以将核苷酸连接起来的酶，用这种酶，可以将核苷酸连接成RNA聚合体。例如：可以把腺嘌呤核苷酸（A）连接成多聚A（poly A，A-A-A-A-A-A-A），还可以制备polyC, polyG, polyU, polyAU等。 问题：什么样的核苷酸组合可以被翻译成多肽片段？ 1960年， 1960年， 31岁的Matthei到国家健康研究所，与Nirenberg合作研究在试管中合成多肽的工作。他们在试管中将ATP和游离的氨基酸加入到从细胞中提取的核糖体、核酸和酶的混合物中，其他学者已经用这种方法将氨基酸连接到一段肽链上去，但是人们不知道应该在试管中加入什么遗传信息来合成特定的多肽。经过思考和讨论，他们共同提出了一个特别重要的基本问题。 问题：哪一种RNA可促进多肽的合成？ 他们建立和优化了一种对RNA高度敏感并可以及时检测多肽合成的试管实验系统。首先在试管中加入了ATP、游离的氨基酸、酶和核糖体及核糖体RNA，这时试管中并没有蛋白质的合成，实验说明，仅有核糖体及核糖体RNA是不够的。 问题：需要其他带有遗传信息的RNA？ 列出了可以做实验的其他200多种RNA。选择烟草花叶病毒RNA，大量的氨基酸在他们的试管系统中被合成为一些神秘的蛋白质。接下来，在一组试管中加入不同的酶、核糖体、ATP、16种手头已有的氨基酸，然后在其中分别加入Grunberg-Manago方法人工合成的polyU、polyA、polyAU。在polyU试管中产生了许多蛋白质 问题： poly U主要利用了哪些氨基酸呢？ Matthei将不同的氨基酸分别加入到polyU试管系统中。通过连续5天通宵达旦的工作，星期六早晨，熬红了眼的Matthei终于得到了答案：polyU合成的肽链全部是苯丙氨酸（Phe）。 世界上破译第一个遗传密码的人 问题：几个U决定一个苯丙氨酸的合成？ Nirenberg 莫斯科 第五届国际生物化学大会不善于推销自己 小组会上 Meselson认为非同小可 Francis Crick 全体大会上重新做学术报告 Nirenberg全力组织其他遗传密码的破译，Matthei回到德国独自进行研究。Nirenberg与其他科学家合作，发现3个核苷酸为一个密码子并决定一个氨基酸的翻译 Khorana发明了一种利用重复序列按设计需要连接任意核苷酸的方法，他发现ACACACACACACAC链合成的是Thr-His-Thr-His（苏氨酸-组氨酸-苏氨酸－组氨酸）链，证明ACA是决定苏氨酸的密码子，CAC是决定组氨酸的密码子等。 ACA——苏氨酸的密码子 CAC——组氨酸的密码子 1966年，Nirenberg和Khorana 全部遗传密码字典 64个密码子 61个负责20种氨基酸翻译， 3个无义密码子 Nirenberg 和 Khorana 1968年 诺贝尔奖 蛋白质的合成 细胞中蛋白质的合成是一个严格按照mRNA上密码子的信息指导氨基酸单体合成为多肽链的过程，这一过程称为mRNA的翻译。 mRNA的翻译需要有mRNA、tRNA、核糖体、多种氨基酸和多种酶等的共同参与。 翻译过程(即多肽链的合成)包括起始、多肽链延长和翻译终止3个基本阶段。 蛋白质的合成过程 翻译过程中，由于每一个氨基酸是严格按照mRNA模板的密码序列被逐个合成到肽链上，因此，mRNA上的遗传信息被准确地翻译成特定的氨基酸序列。 细胞质中，翻译是一个快速过程，一段mRNA可以相继与多个核糖体相结合，同时连续进行多条同一种新肽链的合成。 遗传信息流由DNA?RNA?蛋白质流动。 RNA的自我复制，反转录。 中心法则 5.3 基因的调控 原核生物基因的表达调控 真核生物基因的表达调控 原核生物基因的表达和调控 DNA转录和RNA翻译，即遗传信息从基因流向RNA又流向蛋白质的过程总称为基因表达。 基因表达可以在不同的水平上进行调控，如控制基因的开启、关闭和活性的大小，影响和控制转录和翻译等都属于基因表达的调控。 在高度复杂的生物细胞及其多种多样的代谢过程中，基因的表达是高度有序的。 乳糖操纵子学说 乳糖进入肠道后，大肠杆菌会立刻制造出一些特殊的酶，其中最主要的为b-半乳糖苷酶，来吸收和利用作为细胞能源的乳糖。 法国科学家Monod和Jacob发现，大肠杆菌在不含乳糖的葡萄糖培养基中不会分泌b-半乳糖苷酶；相反，含有乳糖时，会合成b-半乳糖苷酶，