超声、磁共振双式微气泡造影剂的研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 [题名]超声、磁共振双模式微气泡造影剂的研究 [关键词]微气泡超声成像磁共振成像超顺磁性纳米颗粒造影剂双模式 成像 【正文] 医学影像技术及设备的不断发展和完善，促进了医学诊断技术和方法的不断创新和 进步。各种医学影像诊断技术，已从单一依靠形态变化进行诊断，发展成为集形态、功 能和治疗为一体的综合诊断体系。但是，由于各种影像技术在时空分辨率方面各有优缺 点，没有任何一种成像方式可以全面而完整地获取人体内部生物信息，因此，多种成像 模式的联合使用具有互补优势。 超声诊断相对安全、轻便、快速、检测费用低，是目前全世界应用最广泛的医学诊 比，更加价廉。尤其，超声微气泡造影剂的引入，极大地促进了超声诊断技术的进一步 发展，使其在各种脏器的组织灌注、炎症榆测和肿瘤柃测等方面，获得到广泛的研究和 临床应用。此外，还可在微气泡表面修饰靶向特异性分子或药物，实现分子显影或药物 治疗。但是，超声波易受多种因素的干扰，对组织解剖结构关系的显示不如CT和M对 等，因此，将超声和其他诊断成像模式相结合，能够为临床医生提供更丰富、准确的信 息，从而提高疾病诊断的准确性。 本论文主要设计和制备了装载超顺磁性Fe304纳米颗粒的聚合物微气泡造影剂，系 统研究了其US和MRJ成像特点，以期利用一种微气泡造影剂，实现US和MRI双重 显影增强效果。通过对所得US和M对图像的联合分析，获取更多相关的结构和功能 信息，达到对疾病的早期、准确诊断。 具体说来，本论文开展了如下工作： 1．采用超声空化和乳液法制备了聚合物微气泡造影剂，该微气泡的结构为：气体核心， 装载Fe30。纳米颗粒的聚乳酸中间层和聚乙烯醇水溶液外层。实验中设计了包裹不 180．23pg／m1)的微气泡，并对其进行了粒径、磁滞回线、显微形貌等结构表征和稳 定性考察。 2．搭建体外超声显影装置，采用频率为3．5MHz的临床超声诊断仪，进行微气泡体外 超声显影成像实验，分别考察了壳膜中未包裹Fe304纳米颗粒的微气泡、包裹不同 浓度Fe304纳米颗粒的微气泡体外超声显影成像情况，对所得图像进行平均灰度的 定量计算和比较，寻找包裹Fe304纳米颗粒的微气泡体外超声显影的优化条件；同 时对包裹不同浓度Fe304纳米颗粒的微气泡进行体外声学参数研究，探讨了微气泡 超声成像时，壳膜中Fe304纳米颗粒影响超声成像的相关物理声学特性。 3． 基于微气泡体外超声显影成像的实验结果，进一步进行了微气泡造影剂在家兔体内 的超声成像实验研究。经家兔耳缘静脉分别注入未包裹Fe304纳米颗粒和包裹Fe304 纳米颗粒的微气泡后，观察随着时间的变化，家兔肝脏超声显影图像增强效果。实 验结果表明，微气泡以及壳膜中Fe304纳米颗粒在家兔肝脏的聚集，都可能影响微 气泡造影剂的超声显影图像质量和持续时间。通过定量计算所得图像感兴趣区域 (ROI)的平均灰阶，初步探讨了包裹Fe304纳米颗粒的微气泡体内超声成像特性。 东南大学博士学位论文 4．采用1．5T磁共振成像仪，对制各的微气泡进行体外磁共振成像研究，考察了壳膜中 未包裹Fe，04纳米颗粒，以及装载不同浓度Fe304纳米颗粒的微气泡体外磁共振T2 成像效果。通过测定磁共振成像后，图像的横向弛豫时间(T2)，定量计算相应的 横向弛豫率(R2)，实验发现，包裹Fe304纳米颗粒的微气泡具有磁共振T2成像的 能力：微气泡对磁共振横向弛豫率(R2)的影响与微气泡浓度、膜壳中Fe304纳米 颗粒的含量之间都存在一定的函数关系。 5．基于体外磁共振成像实验结果，采用7T磁共振成像仪，对微气泡进行了大鼠肝脏 磁共振显影实验。经尾静脉分别注射未包裹Fe304纳米颗粒和包裹Fe304纳米颗粒 的微气泡造影剂，进行磁共振T2成像扫描，结果发现，随着时间的变化，大鼠肝脏 组织T2图像的信噪比出现了显著的变化，说明包裹Fe304纳米颗粒的微气泡造影剂 具有良好的磁共振大鼠肝脏成像效果。 肝癌细胞的作用，以及该过程中细胞发生的生物效应原理。实验表明，在较高声强 取，这种被Fe304纳米颗粒标记的肿瘤细胞具有磁共振T2成像的能力。同时，微气 泡在细胞周围产生强烈空化效应，导致细胞膜出现声穿孔孔