第六章生物碱氨基化反应精品.pptVIP

* 澳洲茄次碱 胆固醇侧链发生环化过程中，生成另一种含有一个桥头氮原子的缩合环 茄啶通常以糖苷α-茄碱（α-solanine）的形式存在于马铃薯中 缩合的环结构可能经合成澳洲茄次碱/番茄碱结构的旁支途径生成 * * 番茄碱 茄啶 无论含有胆固醇侧链的环体系中是否含有氧原子或是氮原子，由甾体皂苷生产甾体药物需要首先把侧链形式的环降解除去。 富含澳洲茄次碱（solasodine）和番茄碱（tomatidine）的植物都可用于甾体药物的生产。 其它茄属生物碱，如在缩合环中含有氮原子的茄啶（solanidine）也可生产甾体药物。 * 澳洲茄次碱是一些茄属植物的主要成分，以苷的形式存在于叶子，特别是未成熟的果实中。 生物碱含量为1-2%。 * 在一些百合科植物，尤其是藜芦属植物（百合科）中含有，其基本的甾核结构发生了根本变化。 白藜芦碱（jervine）(山藜芦) 环王巴明（cyclopamine） 是植物中的毒性成分，具有致畸作用。 * 环王巴明 白藜芦碱 胆固醇是这类生物碱的前体，D环从C环中并入一个碳原子，由此C环变成五元环。 环发生变化的机制是从C-12位上脱掉合适的离去基团启动该反应。 * 药用生物碱 原藜芦碱甲（protoveratrine A） 原藜芦碱乙（protoveratrine B） 原藜芦因（protoverine）的酯 结构特征是在C-nor-Ｄ-homo甾环骨架上再并入两个六元环，且这些六元环被高度氧化，并且原藜芦碱在C-9位与C-4位之间形成了一个新的半缩酮环。 白藜芦碱和原藜芦碱的骨架的形成是形成的哌啶环再次环化的过程，此过程应与茄属生物碱的合成过程相似。 * * 白藜芦碱 原藜芦碱 许多甾体类衍生物通过截去最初的C17侧链形成，其中的C21是重要的动物激素，也是其它天然甾体类衍生物如强心苷合成的重要中间体。 含有孕甾烷骨架的生物碱也在植物中被发现，尤以夹竹桃科和黄杨科植物中常见，如孕烯诺龙（pregnenolone）。 止泻木属植物中的止泻木胺（holaphyllamine）是由氨基取代孕烯诺龙的3-羟基生成的C21甾生物碱。 * 可内新 孕烯诺龙 止泻木胺 止泻木中的孕烯诺龙的衍生物。 孕烯诺龙经两步氨基化反应生成可内新。 其中一步氨基化反应如同生成止泻木胺一样发生在C-3位上。 另一步氨基化反应经C-20位醇羟基而引入氨基。 可内新中C-20位上氨基进攻被适当活化的C-18甲基生成新的环结构。 树皮用来治疗阿米巴(性)痢疾。 * 可内新 孕烯诺龙 止泻木胺 从狗鲨（白斑角鲨）肝脏中分离出来的微量成分(0.001%) 一类结构新颖的甾体多胺，具有显著的抗菌活性。 一种广谱药物，在很低的浓度下能有效地抑制革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌、原生动物和包括HIV在内的病毒。 角鲨胺因磺酸盐侧链而易溶于水。其多胺部分是一种动物和植物中广泛存在的精脒。 * 角鲨胺 6.8 氨基化反应生成的生物碱 * 大多数生物碱：生源前体是氨基酸，并入氮原子和氨基酸碳骨架或骨架的大部分 部分生物碱：由非氨基酸前体合成，氮原子是在相对较晚的生物合成阶段被引入到结构中 结构常常以萜或甾体为基本骨架 一些非常简单的生物碱通过类似的后氨基化过程而来 大多数情况下，氨基酸是通过与适当的醛或酮发生转氨基反应来提供氮原子。 * 6.8.1 来源于乙酸的生物碱 6.8.2 苯丙氨酸衍生的生物碱 6.8.3 萜类生物碱 6.8.4 甾体生物碱 * 简单哌啶类生物碱 毒芹碱（coniine） γ-烯毒芹碱（γ-coniceine） 此类生物碱的生源前体与赖氨酸无关 * 辛酸经连续氧化和还原反应转化成酮醛 与L-丙氨酸发生转氨基反应 形成亚胺—γ-烯毒芹碱 还原反应生成毒芹碱（coniine） * 丙二酸 辛酸 丙酮酸 （+）-毒芹碱 γ-烯毒芹碱 分布于松类植物 具有相似的醋酸生源过程，其前体是聚-β-酮酸。 生源途径中有一步脱羧 聚-β-酮酸的两种折叠方式及其脱羧过程 * 松里汀 欧毒芹（伞形科）或毒人参为两年生草本植物 常见的有毒植物，它光滑的带有紫色斑点的茎可将其与大多数其它伞形科植物区分开来。 未成熟果实中的生物碱含量最高（达到1.6%）。 欧毒芹的主要生物碱成分（约90%）是挥发性液体毒芹碱 结构相关的哌啶类生物碱，如N-甲基毒芹碱和γ-烯毒芹碱 未成熟干燥果实曾用作镇痛药和镇静剂。 使肌肉逐渐麻痹引起抽搐，最后因呼吸麻痹而死 * * L-酪氨酸：非常重要的生物碱合成前体 L-苯丙氨酸：不常用 通常只提供碳原子，如C6C3、C6C2或C6C1单元，而其氨基并不提供氮原子（秋水仙碱，洛贝林等） * 分布于麻黄（麻黄科） 拟交感活性，与去甲肾上腺素作用相似 缺少儿茶酚胺中的酚羟基，对肾上腺素受体只有微弱的作用 能将神经