前列腺素类似物11-HydroxyPF-04475270%2c11-HydroxyCP-734432以及(±)-9%2c10-Di-epi-stemoamide全合成的研究.pdf

摘要 摘要 stemoamide的全合成。 称全合成 前列腺素(Pro眺l觚dills)是一类重要的内源性生理活性天然产物，它能引 起平滑肌收缩，也能引起炎症及疼痛等防卫反应，是多种生理过程的重要介质。 Prostagl觚dinE2(PGE2)是体内产生最广泛、作用最多样化的前列腺素。目前已 激动剂对促进人和动物的骨生长有着显著的作用，可以作为治疗骨质酥松症的一 种潜在药物。基于丫．内酰胺的PGE2类似物CP一734432被证实对人的EP4受体具 有良好的亲和性，其前药PF被证实可以用来降低狗的眼内压。 PF-o“75270。X=H CP．734432，X=H 1 1 1-HydmxyPF_X=OH1-HydrOxyCP-734432，X=OH 本论文运用实验室研究和发展的基于氮仅位碳自由基的新型偶联方法，建立 了新型羟基吡咯烷酮前列腺素ProstaglandinE2(PGE2)的类似物 成子苹果酸酰亚胺出发，分别经11步和12步，以总产率7．7％和7．3％得到 11．HydroxyPF11．HydroxyCP．734432。其关键步骤是将实验室已建 立的手性吡咯烷酮氮仅位碳自由基合成子等效体吡啶硫砜化合物在二碘化钐作 用下与活化烯烃的自由基偶联方法，应用于构建吡咯烷酮氮0c位C．C键的步骤中。 摘要 骱 1 q父 p— 嗡 ■ q 吆幺h孥～堂一Ⅲe X№ 趋c№ 吣。厂 X惦 2·68 攀l|型；l| 2·69 2．65 BnQ Bn 29把DS 3鲫eps —● —-—● totaIybⅪ37％ ta协I ybⅪ弱 嚣 LiOH．H20 MeOH，THF， 3，3，1 3d。95％ 帅d∞科PF删75270 11．Hyd删CP．73“32 二、百部酰胺(士)．9，10．di-印扛stemoamide的全合成 我国传统中药百部中富含的百部生物碱(IS跆聊，zD口alkaloids)，大多具有氮杂 奠环的【4-aza-azulene】基本母核结构，是杀虫止咳功效的主要活性成分。这类生 物碱独特而复杂的结构和生理活性，吸引了众多科学家的关注。其独特的化学结 构也为建立新的合成方法学提供了天然的展示平台。 幸N三c+N一 Stemo锄idc是该类生物碱中结构最简单，且具有代表性的一个。本论文运 烃的去羟基交叉自由基偶联反应，构造4．aza．azulene的吡咯烷(酮)并七元环结构。 合成路线。．从3．甲基．2(5功．呋喃酮出发，经过六步，以4．3％的总产率完成 自由基环化反应。