核酸分解代谢2012精品.pptVIP

第十二章 核酸降解与核苷酸代谢 核酸代谢与蛋白质的生物合成 核酸就是遗传基因，它担负着生命信息的储存和传递。 蛋白质的生物合成必须依赖于核酸才能实现。 核苷酸的重要生理功能核酸的基本组成的单位—核苷酸 1）?DNA和RNA的前体 2）?G的活化形式UDPG → 合成糖原（淀粉） 3）CDP-甘油二酯 合成磷脂 CDP-胆碱 4）辅基：NAD+，NADP+，CoASH，FAD，FMN等 → 腺苷酸的衍生物 5）cAMP，第二信使 6）GTP，生物大分子移位反应的主动力 7）ATP,能量的载体， SAM（卵磷脂） 第一节、核苷酸的生物合成 体内的核苷酸可来自食物，但主要由机构自身合成 核苷酸在细胞内合成有两条途径： “从头合成”途径：从AA，磷酸核糖（磷酸脱氧核糖），CO2 ，NH3 等合成核苷酸。 “补救”途径：利用核酸分解产生的碱基，核苷等转变成核苷酸 因遗传，疾病甚至生理紧张都可能造成“从头合成”途径中某种酶的缺乏，此时“补救”途径就成为维持生命所必需的。骨髓、脑组织不能“从头合成”，依靠肝中运来的嘌呤或核苷。 1、5-磷酸核糖焦磷酸—PRPP的生成 合成的起始物质 2、 次黄嘌呤核苷酸的合成 嘌呤核苷酸的合成：从PRPP开始，与合成嘌呤碱的原料相结合，经一系列变化→IMP（次黄） AMP GMP a.IMP的合成 b.AMP和GMP的合成 四、嘌呤核苷酸合成的补救途径 嘌呤核苷酸合成的补救途径有两种 A、嘌呤（次黄嘌呤） + PRPP 腺嘌呤+PRPP 腺苷酸+PPi 鸟嘌呤+PRPP 鸟苷酸+PPi 由PRPP提供磷酸核糖，合成嘌呤核苷酸 B、嘌呤 + 1-磷酸核糖 + ATP 由1-磷酸核糖提供核糖，再由ATP提供磷酸 嘌呤+1-磷酸核糖 嘌呤核苷+Pi 嘌呤核苷酸 第二节、嘧啶核苷酸的合成 一、嘧啶环的原子来源 二、嘧啶核苷酸的“从头合成” 分三阶段： ① H2N-CO-P (胞浆) ② 和Asp 缩合→乳清酸 ③ 乳清酸+PRPP→→UMP(尿) 2、胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ATP Gln UMP UDP UTP CTP ATP 四、嘧啶核苷酸合成的补救途径 二种途径： 第三节、脱氧核糖核苷酸的合成 脱氧核糖核苷酸是由核糖核苷酸转变而来的，核糖核苷酸还原酶在二磷酸核糖核苷水平上催化脱氧 一、ADP→dADP；GDP→dGDP； CDP→dCDP； UDP→dTDP 二、dTMP的合成 甲基化 UMP →d UMP dTMP FH4 N5N10-CH2- 也可以由T直接合成（dR-1-P,磷酸化） 一．嘌呤的分解 嘌呤最终分解产物 —尿酸（具嘌呤环，仅取代基发生氧化） 尿酸是人，灵长类，鸟类，爬行类及大多数昆虫的嘌呤代谢终产物。 尿中尿酸排泄量为200-400mg/d。 其它的哺乳动物终产物是尿素。 一、核苷酸代谢障碍的疾病 痛风—嘌呤分解过盛，尿酸↑，或排泄受阻，血中尿酸↑，尿酸盐沉积在关节，软组织等处，可被吞噬细胞吞噬，其盐能破坏吞噬细胞的溶酶体膜，导致一些水解酶等释放-产生炎症-痛风性关节炎。 治疗药：7碳8-氮次黄嘌呤 与PRPP(5-磷酸核糖焦磷酸)反应， 消耗PRPP 抑制嘌呤核苷酸的合成 黄嘌呤氧化酶的抑制剂 别嘌呤醇 核酸代谢障碍的疾病 β-氨基异丁酸部分从尿中排出，它成反映细胞DNA的破坏程度 尿中β-氨基异丁酸浓度可作为白血病患者的辅助指标。 二、抑制剂与抗核苷酸代谢药物 嘌呤类似物 嘧啶类似物 5-Fura，5-氟尿嘧啶 5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸（FdUMP） 核苷类似物 阿糖胞苷-抗癌药物 问答题 嘌呤与嘧啶在体内的分解方式