新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂设计合成及腈、巯基冠醚合成方法的研究.pdf

中英文摘要 ．新型非肽类血管紧张素II受体拮抗剂设计合成及 腈、巯基冠醚合成方法研究 专业：有机化学 研究生：孙勇导师：扬冰副教授 摘要 肾素一血管紧张素系统的拮抗剂是目前治疗高血压和心力衰竭的有效手 的拮抗效应，因此激发了人们对AngII受体拮抗剂的研究兴趣。本文设计合 唑))， 对其进行构效关系研究和进一步筛选抗高血压药物奠定了良好的基 础。 咪唑替代四氮唑的AngII受体拮抗剂的合成从2一氰基一4’．甲基联苯出 发，经碱水解生成2一羧基一4’一甲基联苯化合物。再经酰化反应得酰氯，直 接与氨基乙腈盐酸盐反应生成酰胺化合物。通过CCh／PPh3系统成环而得到氯 取代的咪唑。相应的咪唑衍生物经三苯甲基化保护，溴代，烷基化及脱保护 四步单元反应，首次制备了咪唑替代四氮唑的AngII受体拮抗剂，并以1H NMR、”C NMR汞IMS进行了表征。 咪唑替代四氮唑的AngII受体拮抗剂的起始原料是腈化合物。本文开展了 由较便宜的醛合成腈的碘固载碱性氧化铝催化微波合成方法的研究。 另外，