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摘舞 巴柳氮钠合成的研究 摘要 溃疡性结肠炎是一种原因不明的慢性炎症，其发病率很高，被 世界卫生组织列为现代难治病之一。 柳氮磺胺吡啶是第一个用于临床且目前仍常用的此类首选药 物，但是它具有毒副作用，患者服用后产生腹痛、头痛、恶心甚至不 育等不良反应，近三分之一的患者无法耐受。巴柳氮钠就是一‘种新型 的“非特异性”抗炎药物，它可用于治疗溃疡性结肠炎、直肠炎及克 罗思氏病，它与同类相比具有起效快、疗效好、副作用小的特点。 国外预测本品将成为此类药物中的换代产品。本文的目的就是 在此意义下对这一新药——巴柳氮钠进行合成研究，改进原有的合成 方法，优化反应条件并提高收率。 经过逆合成分析，可从偶氮部分将其分为两个部分。以对硝基 苯甲酰氯和B～丙氨酸为起始原料，经N一酰化、还原、重氮化、偶 合和成盐五步反应合成巴柳氮钠。 在N一酰化反应中，以对硝基苯甲酰氯为酰化剂，与B一丙氨 酸的摩尔比为1．1：1，在O。C下反应2h生成对硝基苯甲酰一B一丙 氨酸。在还原反应中，分别用铁粉还原、催化加氢还原、水合肼还原 及甲酸一水合肼还原对对硝基苯甲酰一13一丙氨酸进行还原，通过对 这4种还原方法的比较，采用催化转移氢化还原方法，以水合肼为氢 摘要 给予体，以钯炭或FeCl3·6H20／C为催化剂，制得对氨基苯甲酰一0 一丙氨酸。其优化条件为硝基化合物与水合肼的摩尔比为1：2．5；以 钯炭或FeCl3·6H20／C为催化剂，其用量为硝基化合物质量的5％； 乙醇为溶剂，回流温度下反应3～4h。并比较了以甲酸一水合肼为氨 给予体对还原的影响。成功地以二氯甲烷替代乙醚作结晶溶剂，并对 其进行了回收利用。重氮偶合反应中，偶合组分对氨基苯甲酰一B一 丙氨酸与偶合组分水杨酸的摩尔比为1：1．05，在．5-0。C下进行偶合 反应，得到的粗产品用70％的冰醋酸重结晶，得到巴柳氮酸。巴柳氮 酸在氢氧化钠的乙醇溶液中，控制pH值在7．5左右，反应4h制得巴 柳氮钠。 经过以上5步反应得到目标化合物的总收率为67．9％，目标化合 可达98．9％以上，达到药用要求。 关键词：溃疡性结肠炎，巴柳氮钠，水合肼，催化转移氢化 摘要 STUDYoNTHE SYNTHESIS oFBALSALAZIDEDISoDIUM ABSTRACT WorldHealth hasranked ulcerative kindof Organization colitis，a chronic inflammationwhose we havenot oneof pathogenesis known，as the modem curelessdiseasesbecauseoftheincidence． high Sulfasalazineisthefirstclinical medicineand hasbeenuseduntil nOW．But ithastoxicside the causes