含氟黄酮类化合的合成及抗癌活性研究.pdfVIP

含氟黄酮类化合物的合成及抗癌活性研究 摘 要 恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，从植物中寻找新型高效、 低毒、不良反应少的抗癌药已经成为当今新药研制的热点。广布于植物界的黄酮 类化合物生理活性广泛，但因其在肠道内吸收甚少或者完全不吸收而导致活性较 低。本文的主要工作：将能显著改变化合物脂溶性的三氟甲基(CF3)与二氟亚甲 基(CF2)引入黄酮类化合物中，以及将具有生物活性的三唑环、烯炔单元引入到 黄酮类化合物中，并探索其体外抗癌活性及其构效关系特点。 全文分两部分： 第一部分：含氟黄酮类化合物的合成 用三氟甲基三甲基硅烷作为亲核试剂，将三氟甲基引入到黄酮类化合物中 C．环中的2．位以及4．位；利用锂化碘代的方法将碘引入到黄酮类化合物C．环中 将三氟甲基引入黄酮类化合物C．环中的3．位；首次将碘和氯同时引入到黄酮类 化合物的A．环中，随后对其三氟甲基化反应，得到6．氯．8．三氟甲基黄酮类化合 物：对烷基化反应中生成的3．烷基化产物进行了机理探讨；由黄酮炔类化合物与 三氟乙基叠氮化合物通过l，3．偶极环化反应，得到三氟乙基三唑环黄酮衍生物： 将具有生物活性的烯炔单元引入到黄酮化合物中：利用HCF2Cl，将二氟亚甲氧 基引入黄酮类(flavones)、异黄酮类(isoflavones)化合物。 第二部分：含氟黄酮类化合物的抗癌活性研究 用PI染色流式细胞术测定合成的一部分黄酮类化合物对骨癌U20S细胞周 期的影响；用MTT法和SRB蛋白染色法分别检测了另一部分合成的黄酮类化合 抑制增殖作用；发现将三氟甲基引入到黄酮化合物B．环中得到的化合物24对 U20S细胞的增殖有显著抑制作用：对含氟黄酮类化合物进行了抗U20S细胞、 HL．60细胞和BEL．7402细胞的构效关系分析。 关键词三氟甲基二氟亚甲基黄酮三唑环抗癌活性 andAnti—cancerActivitiesofFluorinatedFlavonoids Synthesis Abstract in CanceriSoneofthemostseriousthreatstohuman theworld．Inrecent beings hasbeena interestinsearchforanti-cancersubstanceswith years，there growing high andminimumside a effects．Flavonoidsbroad of efficacy,lowtoxicity possess range oftheiranti—canceractivitieswerelow pharmacologicalproperties．However,most or becauseflavonoidswerenot littleabsorbedinintestines．Itisknownthatthe introductionof into moleculesoften their CF3-or·CF2·grouporganic changes andchemical withouttheintroductionofextra physiological，physicalproperties sterichindrance．The activitiesand synthesis，