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我们是不同的 I. 药代动力学 氯吡格雷：药代动力学特性 氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性) 在肝脏中经氧化、水解生成活性代谢产物，才能在体内发挥药理作用 肝脏转化主要通过细胞色素P450（CYP）调节，起主要调节作用的同工酶是CYP3A4和2B6，另外CYP2C19、1A、1A2也有一定的调节作用。 口服后小肠吸收迅速且良好,食物不影响药物的吸收 一次或重复给药后，血浆消除半衰期为8小时，每日口服一次即可 50%经尿排泄,50%经粪便排泄 氯吡格雷是前体药，本身无活性 小肠吸收后，约85%经酯酶代谢生成非活性代谢物，排出体外 只有约15%的吸收剂量经细胞色素P450代谢酶系（CYP3A4，CYP3A5，CYP2C19）代谢生成活性药 活性药作用于血小板表面ADP受体，进而抑制纤维蛋白原受体（GPIIb/IIIa），抑制血小板的粘附聚集过程 II. 剂量选择为什么75 mg? 75mg氯吡格雷是动脉粥样硬化血栓形成的最佳治疗剂量 III. 没有证据表明50mg是中国人的适宜剂量－药物基因组学 CYP3A4是肝脏代谢氯吡格雷转化生成活性代谢物的主要酶，日本人CYP3A4活性高于高加索人种 CYP3A4的高活性可能导致日本人不耐受与欧美人相同的给药剂量，是其降低氯吡格雷用药剂量的可能原因之一 中国人CYP3A4等位基因变异度高，酶活性相应降低 CYP3A4等位基因变异度中国人较高；CYP3A4*4,*5,*6为中国人独有的基因型； CYP3A4等位基因高变异率，可能导致CYP3A4药物代谢酶的活性下降； CYP3A4酶活性降低，导致分解氯吡格雷产生活性代谢物的能力下降，血药浓度偏低，影响药物疗效 CYP3A4高变异等位基因携带者，氯吡格雷抑制血小板聚集的疗效降低； 中国人CYP3A4等位基因高变异，可能导致氯吡格雷的抗血小板效应多变甚至下降 日本人CYP2C19等位基因频率较中国人高出近2倍，且远高于白种人 CYP2C19酶的体内表达中国人不同于日本人，不能照搬日本人的氯吡格雷剂量选择 总结：药物肝代谢率与肝酶活性相关 氯吡格雷是前体药，需要在肝脏微粒体细胞色素P450（CYP）的调节下，氧化水解生成活性代谢物； 研究表明，关键肝脏药物代谢酶CYP3A4活性日本人高于白种人；中国人CYP3A4等位基因高变异，可能导致酶的活性下降 CYP2C19等位基因功能缺失与缺血性事件率升高相关。日本人体内等位基因变异度高于中国人 CYP3A4和CYP2C19对氯吡格雷代谢起重要的调节作用，一定程度上决定了氯吡格雷用药剂量的调整。50mg氯吡格雷没有任何理论根据 IV. 晶型结构和稳定性不同 波立维：出色品质源于独有专利的晶型结构 波立维?创新独有专利的氯吡格雷斜方晶结构区别于其他氯吡格雷2： 稳定性更高1 有效期更长：波立维有效期3年，国产氯吡格雷有效期2年2 V. 循证证据不同 波立维：唯一拥有大规模中国人循证医学证据的氯吡格雷 波立维，降低STEMI患者死亡率 目前所有氯吡格雷大规模随机对照研究均采用的是波立维 波立维?的大型临床研究涵盖全球超过100,000患者 研究覆盖人群包括急性冠脉综合征、支架、缺血性卒中和外周动脉疾病患者人群 迄今为止，全球已有超过7000万患者接受波立维?的治疗 VI. 适应症不同 波立维：SFDA迄今唯一批准支架/STEMI适应症的氯吡格雷 不是叫氯吡格雷=波立维 * * 7天 28天 N=20 N=20 N=21 N=30 N=21 N=11 N=22 N=20 N=20 N=19 N=24 N=19 N=17 N=20 氯吡格雷 安慰剂 10 mg 25 mg 50 mg 75 mg 100 mg 250 mg b.i.d. -20 -10 0 10 20 30 40 50 60 平均血小板抑制率 % 血小板聚集抑制 噻氯吡啶 Boneu B, Destelle G (on behalf of CAPRIE study group). Platelet anti-aggregating activity and tolerance of Clopidogrel in atherosclerotic patients. Thrombo Haemo. 1996; 76(6): 939-943 CYP3A4表达的种族差异性：日本人酶活性高 肝组织CYP3A4表达量(copies/β-actin) 肝微粒体CYP3A4蛋白含量(pmol/mg蛋白) Yamaori S et al. Xenobiotica 2005; 35(1): 69-83 氯吡格雷抑制血小板聚集功能：CYP3A4变异等位基因携带者 vs 非携带者 Angiolillo