细菌感染引起慢性阻塞性肺疾病发生机制与药物疗效观察.pdf

棚t■—e冀 细菌感染引起慢性阻塞性肺疾病发生机制 和药物疗效观察 中文摘要 obstructive 慢性阻塞性肺疾病(Chronic pulmonary COPD)是一种严重危害人民身体健康的呼吸系统常见病。目前， 较少。lj丘年来，国外一些体外实验关于细菌产物引起气道上皮细 ＼ 胞释放细胞因子及细菌感染引起炎症机制等研究提示，进一步深 细胞的损伤作用及机制；2．细菌感染引起气道炎症的特征。并在 用。 第一部分 细菌感染引起慢性阻塞性肺疾病 大鼠模型的研制 目的：建立细菌感染引起慢性阻塞性肺疾病大鼠模型，为研 究细菌感染在COPD发生、发展中的作用、机制和治疗奠定基础。 月井目爿慨J■b 瘁——睁：，C 组和。P组大鼠分别经鼻腔注入肺炎克雷白杆菌菌液或肺炎链球菌 菌液0．1ml(细菌密度为6X 第16周六个时间点每组处死5只大鼠，进行动脉血气分析，右 心室收缩压检测和肺组织病理形态学观察，并进行形态计量测 定：1．将细支气管管壁厚度分为六个等级对每组各时间点大鼠细 支气管进行计数；2．按细支气管管腔狭窄的四个等级对每组各时 间点大鼠细支气管进行计数：3．计算每组各时间点大鼠粘膜上皮 发生杯状细胞化生的细支气管百分率。 结果：实验第16周，肺炎克雷自杆菌感染组盘氧分压为9．15 4-0．60KPa。C组为2．3l±0．25KPa。 在肺炎克雷白杆菌感染第l周组和肺炎链球菌感染第4周组 大鼠，细支气管上皮细胞明显损伤。实验4周以后，两感染组大 鼠细支气管慢性炎症明显，有肺气肿形成，与细支气管伴行的肺 管管壁明显增厚(P0．01)，管腔明显狭窄(P0．05)。 结论：反复注入适量肺炎克雷自杆菌或脑炎链球菌可引起大 鼠小气道慢性炎症和肺气肿。K组大鼠动脉血氧分压下降，二氧 2 J，井矗w恍蠢辟 化碳分压上升和右心室收缩压升高均表明细菌性肺感染诱发的大 鼠COPD模型已建成。 第二部分 细菌感染引起大鼠气道 上皮细胞损伤及机制探讨 且的：研究肺炎克雷白杆菌感染对气道。尤其是小气道上皮 细胞的损伤及机制。 感染组(K二组。扫描电镜、透射电镜及光镜动态观察感染组 气道，尤其小气道上皮细胞损伤改变，以免疫组织化学方法和原 放射免疫分析法检测肺组织中TNFn含量。 结果：肺炎克雷白杆菌感染第l天，气管上皮细胞表面局部 微绒毛脱落；第1周，纤毛粘连倒伏，部分脱落。第l周起，小 气道上皮细胞间紧密连接破坏；第2周时细胞内微丝排列呈束状， Q 时间对照组相比，TNF (P0．01)。肺组织中TNF 并持续至第8周。 结论：肺炎克雷白杆菌在体内可引起气道上皮细胞损伤。早 期损伤表现为细胞间隙增宽，原因可能与细胞内微丝排列改变有 J可沸置W‘慨．e畦 关。肺内TNFⅡ水平升高与气道上皮细胞损伤程度平行。其中气 n蛋白表 道上皮细胞C．Fos和C．Jun蛋白表达增高正向调节TNF 达可能起一定作用。 第三部分LPS、TNFoc对培养大鼠气管上皮 组织TNF o【表达和结构的影响 构的舷响。 气管环分为六组：C组：不加诱导物；L，、L：、L，组；分别加 n 光镜和电镜观察各组大鼠气道上皮细胞损伤改变，以免疫组织化