血清sTWEAK和冠心病严重程度及其预后关系分析.pdf

血清sTWEAK与冠心病严重程度及预后 关系的研究 硕士研究生：张拮 指导教师：邱健教授 摘 要 【研究背景】 heartdisease，CHD，冠心病)是指由 冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary 于冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。 目前，冠心病在我国发病率、死亡率逐年升高，成为心血管病研究的热点。 celladhesion 皮的损伤，内皮细胞被激活，表达细胞间粘附分子(intercellular cell adhesion molecules，ICAMs)和血管粘附分子(vascularmolecules，VCAMs)， 使循环中单核细胞和血小板粘附于受损内皮细胞。粘附的内皮细胞和单核细胞被 激活释放IL．6、IL．8、IFN吖等多种炎症因子和多种趋化因子，而血小板释放包 含某些趋化因子和炎症因子的颗粒。这些因子使AS病灶区炎症细胞累积并持续 分泌释放更多的炎症因子，加速粥样斑块进展。近年来发现的肿瘤坏死因子样 weakinducer necrosisfactor-like 凋亡弱诱导因子(tumor 参与粥样硬化的慢性炎症过程，研究表明它在动脉粥样硬化和冠心病的病理生理 过程中发挥不可或缺的作用。 TWEAK是肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)家族的成员之一， TWEAK， TWEAK，mT、砸AK)，继而被蛋白酶水解为可溶性TWEAK(soluble I 中文摘要 时，TWEAK可由内皮细胞、巨噬细胞和血管平滑肌细胞表达，通过与特异性受 和VCAMs表达，使血管平滑肌细胞和内皮细胞增殖和迁移，诱导巨噬细胞分 泌趋化因子和炎症因子，是维持粥样硬化慢性血管炎症的重要细胞因子。此 外，TWEAK作用于巨噬细胞和血管平滑肌细胞表面的Fnl4受体，从基因转录 水平上调基质金属蛋白酶(matrix 样斑块内致密纤维帽中的胶原蛋白和纤维蛋白以及其它基质蛋白成分，使粥样 斑块的纤维帽与脂质核心的结合趋于不稳定，这是导致粥样斑块破裂的重要原 因之一，也是发生急性心肌梗死的潜在危险因素。当破损血管或血流缓慢的血 管段出现血小板聚集并可释放的含有sTWEAK的颗粒，其sTWEAK可诱导病变 段血管内皮粘附分子的表达，从而加速血小板的粘附过程，加速血管内血栓形成。 目前研究发现，注射重组TWEAK的ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样斑块面 积显著高于对照组；相反，用TWEAK抗体干预的ApoE基因敲除小鼠的主动脉 粥样斑块面积显著减小。体外实验发现，给予TWEAK干预的血管平滑肌细胞 和血管内皮细胞增殖显著高于对照组。临床研究发现，在腹主动脉瘤、慢性心 功能不全等心血管疾病sTWEAK血清水平都有表达改变。目前sTWEAK与冠心 病严重程度及预后关系的临床研究甚少，本研究观察sTWEAK在不同严重程度 的冠心病患者中表达水平的差异、sTWEAK与急性心梗发生的关系以及对冠心 病预后的影响，为冠心病的诊治提供新思路。 【研究目的】 本研究观察在不同冠，tl,病临床分型及对照组中血清sTWEAK表达差异和多 种临床指标与sTWEAK血清水平的相关性；评估sTWEAK与冠脉病变程度及冠 心病患者发生心血管事件风险的关系。 II 硕士学位论文 【对象和方法】 1．研究对象 1．1设计和分组 1．1．1收集广州军区广州总医院心血管