三代双膦酸盐的研究与发展创新.pptVIP

双膦酸盐的发展进程 第一代：不含氮双膦酸盐 依替膦酸、氯屈膦酸、替鲁膦酸 第二代：含氮双膦酸盐 帕米膦酸、阿仑膦酸、伊班膦酸 第三代：具杂环结构的含氮双膦酸盐： 利塞膦酸、唑来膦酸 T. John Martin,et al.Bisphosphonates –mechanisms of action. Aust Prescr2000;23:130–2 双膦酸盐的化学结构的演变与活性的关系 双膦酸盐的化学结构决定活性强度 OH R1 OH R2 OH P C P O OH O P-C-P结构是双膦酸盐发挥作用的基础结构 侧链 R1为OH时，双膦酸盐与骨亲合力显著加强 R2——决定了双膦酸盐的抗骨吸收活性 T. John Martin,et al. Aust Prescr 2000;23:130–2 Boisser S et al. Cancer Res.1997;57(18):3890-3894 相对  R1 R2 强度 依替膦酸盐 OH – CH3 1 氯屈膦酸盐 Cl – Cl 10 替鲁膦酸盐 H – S – – Cl 10 帕米膦酸盐 OH –(CH2)2 – NH2 100 阿仑膦酸盐 OH –(CH2)3 – NH2 1,000 利塞膦酸盐 H –CH2 – N 5,000 伊班膦酸盐