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重点介绍以下类抗生素： β-内酰胺类抗生素 四环素类抗生素 氨基糖甙类抗生素 大环内酯类抗生素 β-内酰胺抗生素的分类 1）青霉素类(Penicillins) 2）头孢菌素类(Cephalosporins） 3）非经典的β-内酰胺抗生素 一、青霉素及半合成青霉素 抗生素之父-弗莱明 1928，实验室 1945，获诺贝尔奖 青霉素的稳定性 水溶液：4℃，保质24h 在碱或某些酶的作用下易水解： 例：β-内酰胺酶 给药方式 青霉素的过敏反应 青霉素在临床使用时，对某些病人中易引起过敏反应，严重时会导致死亡。 临床用途 治疗G+感染的首选药物，用于G+引起的局部或全身感染； 对大多数球菌有效（肺炎球菌、葡萄球菌和链球菌）； 副作用小。 使用存在的问题？ (二)半合成青霉素 耐酸的半合成青霉素 耐酶的半合成青霉素 广谱的半合成青霉素 （一）概 述 第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素 非经典的β-内酰胺抗生素 氧青霉烷类(Oxypenam) 2.青霉烯类 (Penem)  3.碳青霉烯类(Carbapenem) 第一个全合成单环β-内酰胺类抗生素； 对β-内酰胺酶稳定，抗绿脓杆菌活性显著； 与青霉素类和头孢类无交叉过敏发应； 5 . β-内酰胺酶抑制剂 三、四环素类作用机制 四环素类主要通过抑制核糖体蛋白质的合成抑制细菌生长。 四、四环素类理化性质 黄色结晶性粉末，味苦，水溶性小，酸碱两性； 固态稳定，但光照和水溶液中不稳定。 氨基糖苷类抗生素 (Amiaoglycoside Aatibiotics) 一、链霉素 ★第一个上市的氨基糖苷类抗生素； ★对结核杆菌作用最强，用于治疗各种结核病； ★对尿道感染、肠道感染、败血症等亦有效； ★与PG合用有协同作用； ★易产生耐药性； ★肾毒性、耳毒性； 大环内酯类抗生素 (Macrolide Antibiotics) 四、大环内酯类作用机制 作用于敏感细胞的50S核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和mRNA转位而抑制细菌的蛋白质合成。 五、大环内酯类理化性质 无色的碱性化合物：含叔胺结构，显弱碱性； 易溶于有机溶剂； 对酸、碱不稳定，在体内也易被酶水解。 红霉素的作用 典型药物：阿齐霉素 氯霉素类抗生素 (Chloramphenicol Antibiotics) 作业 1、抗生素安结构可以分为哪几类？每类至少列举两种。 2、结合实例分析各类半合成青霉素化学结构与其抗菌作业的关系。 2、稳定性： 1）酸性条件下不稳定：A. 酸性条件下发生消除反应 B. 生成无活性的橙黄色脱水物 2）碱性下不稳定：A. 酸性条件下发生异构化反应 B. C环打开，生成内酯结构异构体 3) 和金属离子发生螯合反应 ★与多种金属离子生成不溶性螯合物 ★与钙离子黄色络合物沉积在牙齿和骨骼上 四环素牙 4) 四环素与“梅花K”事件 结构特点：具有氨基糖苷结构，呈碱性 药效特点：对G-有强的抗菌活性 抗菌机制：干扰蛋白质的合成 上市药物：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、 阿米卡星、新霉素、巴龙霉素等 一、概述 来源：由链霉菌、小单孢菌和细菌产生 典型药物： 一、链霉素 结构特点：N-甲基葡萄糖+链霉糖+链霉胍 含1个仲胺、2个胍基、1个醛基 1.结构 2.理化性质： 1)碱性：三个碱性中心，临床用H2SO4盐 2)水解：甙键。PH=5-7.5稳定 3)氧化还原性：-CHO基团 [O] 链霉酸 无活性 [H] 双氢链霉素 仍有活性 50年代:红霉素 一、大环内酯类开发历程 70年代:螺旋霉素,交沙霉素,琥乙红霉素 80年代:罗红霉素,阿奇霉素,克拉霉素 二、结构特点 为14-16元环的大环内酯结构，酯环上的-OH 与一些糖类以甙键相连。 对多数G+和某些 G-有强的作用，对β-内酰胺抗生素无效的支原体、衣原体等有特效，与其他抗生素交叉耐药小。 三、大环内酯类作用 A：活性强 B:活性小,毒性大 C:活性小于A 红霉素A为活性代表；B及C为杂质 1、1952年发现，第一个大环内酯类抗生素，由红色 链丝菌产生，有三种结构相似的组分混合： 典型药物：红霉素 青霉素N 1）合成了含NH2的吸电子基团，抗菌谱增加,氨苄西林、阿莫西林等 2）-NH2用COOH；SO3H替换，得到羧苄和磺苄青霉素 3、广谱的半合成青霉素 3)侧链的NH2与取代的酸酰