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www.pediatric-rheumathology.printo.it 与遗传异常相关的反复发热 概述 最近的研究进展已经清楚地显示出一些罕见的发热性疾病是由遗传异 常所致。在很多患者中发现，家庭中的其他成员也有反复发热。 遗传异常的含义是什么？ 遗传异常是指基因由于“突变”发生改变。这种突变改变了基因的功 能，这些基因传递错误的信息而导致疾病。在每个人体的细胞中，每 个基因都有2个拷贝。一个拷贝是从母亲那里遗传而来，另一个拷贝是 从父亲那里遗传而来。这种突变可能是： a) 突变来自父母的基因中。这种遗传有两种不同的类型： 隐性遗传：是指父母双方都携带有突变的基因，突变仅发生在两个基 因位点中的一个上。父母们不会发病，因为只有在两个基因均受累时 才会发病。孩子从父母亲遗传这种突变，患病的危险性是1/4。 显性遗传：是指一个基因位点突变即足以表现出疾病。在这种情况 下，父母之一患病，传递给孩子的可能是1/2。 b) 突变不是来自父母的基因。这种情况发生在胚胎期，称作“初始突 变”。在理论上另外的孩子没有突变的危险（不会高于随机的情 况），但是患病儿童的后代发病的危险与显性遗传相同，即两个孩子 中可能会有一个患病。 1. 遗传性反复发热 1.1) 家族性地中海热（见下一章） 1.2) 家族性爱尔兰人热或称TNF受体相关的周期性综合征（TRAPS）。 TRAPS：TNFR（肿瘤坏死因子受体1）相关的周期性综合征。 什么是TRAPS？ 1 12/2003 TRAPS为显性遗传综合征，表现为反复高热，持续2~3周，常伴有胃肠 功能紊乱、伴有疼痛的红色皮疹、肌肉痛和眼眶周围水肿。对此病的 认识和理解时间不长。 TRAPS的过程是良性的且可以自限，然而14%的患者会继发严重的肾脏 疾病——淀粉样变性病（见主要症状）。 TRAPS常见吗？ TRAPS是一种罕见的疾病，只有不到100例的确诊病人，然而目前真正 的患病率还不清楚。男孩和女孩患病机会相等，多在儿童后期或成人 期开始起病。 报道的第一例病人为爱尔兰-苏格兰血统，但是该病也见于其他人群： 法国人、意大利人、西班牙系犹太人和德系犹太人、亚美尼亚人、阿 拉伯人和马格里布的卡拜尔人。 季节和气候对疾病的过程没有影响，在整个一生中，疾病进展并伴有 不可预知的复发 该病的原因是什么？ TRAPS是由于一种蛋白质（所谓的肿瘤坏死F因子受体）的遗传异常增 加了病人的正常的急性炎症反应。 由于TNFR不能控制一种被称作肿瘤坏死因子（TNF）的炎症介质，造成 TNF过度反应，因为在正常情况下，TNF与TNFR结合从而降低了炎症反 应的扩大。这种缺陷解释了病人的不适：发热、寒战和疼痛。感染、 创伤或心理压力可诱发发病。淀粉样变性与TRAPS的关系可能与慢性炎 症和遗传因素都有关。 本病能遗传吗？ TRAPS为显性遗传，是指在每个家庭中，每代人中可以发现一个以上的 病例。实际上，由于近亲结婚的逐渐减少降低了一个家庭中多个病例 的可能性。 引起TRAPS的基因位于第12号染色体上 （12q13区）。基因的突变导致 TNF受体的异常，使得在涉及TNF的炎症反应时，TNFR不能充分释放。 到目前为止，已经确定了这个基因有33种突变。 我的孩子为什么会患此病？能够预防吗？ 2 12/2003 除非发生初始突变，孩子是从携带TNF受体基因突变的父亲或母亲一方 遗传而患病。突变基因携带者可以表现（或不表现）TRAPS的临床症 状。目前该病还不能预防。 该病传染吗？ TRAPS不是传染性疾病，只有遗传上有异常者才会发生此病。 主要的症状有哪些？ 主要的症状是反复发作的发热。典型的表现为持续2至3周的发热伴有 寒战和剧烈的肌肉痛累及躯干和上肢。典型的皮疹为红色伴有疼痛， 与局部皮肤和肌肉的不明显的点状炎症有关。大部分病人在发作时会 有一种严重的肌肉痉挛痛，逐渐加重，然后移至上肢的其他部位（向 末梢移行），之后出现皮疹。常见到伴有恶心和呕吐的全腹痛。虽然 结膜炎和/或眶周水肿可见于过敏等其他疾病，但该症状是TRAPS的特 征性表现。 除了这些典型的表