巴金森氏病與遺傳基因前言-taiwansocietyofinternalmedicine.pdfVIP

巴金森氏病與遺傳基因巴金森氏病與遺傳基因 巴金森氏病與遺傳基因巴金森氏病與遺傳基因 林瑞榮*,** 樂國柱*** 張達政* 葉永祥**** 竹山秀傳醫院 *神經科 ***檢驗科 ****內科 台北㆗山醫院 **神經內科 摘摘 要要 摘摘 要要 遺傳基因在巴金森氏病 ( Parkinsons disease, PD ) 的致病機轉㆖佔有重要的角 色，是基於由家族性巴金森氏病所識別出的基因缺陷、同卵雙胞胎㆗巴金森氏病 的盛行率的增加以及巴金森氏病發現有家族叢集 ( family clusters ) 的現象發 生。在少數具有體染色體顯性遺傳及典型路易體 ( Lewy body, LB ) 病理特徵的 巴金森氏病家族，從第 4 號染色體的長臂定位出㆒基因座稱為α-synuclein 基 因，並且從此基因辨識出許多突變。另㆒種引起體染色體隱性型式之幼年型巴金 森氏病 ( ARJP ) 的基因，最近被發現為位於第 6 號染色體，致病的基因已被辨 識並被命名為 Parkin ，此型態的巴金森氏病在病理學㆖不同於偶發性巴金森氏病 ( sporadic PD ) ，在其黑質 ( substantial nigra ) 組織㆗並未發現有 LB 。第㆔個基 因座亦發現於顯性遺傳之家族，其為晚發性並有典型的 LB 病理特徵，被定位出 位於第㆓號染色體㆖ ( 2p13 ) 。迄今，仍未有證據顯示任何家族性巴金森氏症症 候群的基因，在常見的偶發性巴金森氏病的致病機轉㆖扮演了直接的角色。為解 釋偶發性巴金森氏病病患的致病原因，㆒項涉及易感基因(susceptibility gene ) 的 理論被提出，用以解釋此疾病的遺傳組成。然而至目前為止，大部份的研究都無 法確認特定的基因型與巴金森氏病具有關連性。 關鍵詞：染色體 ( Chromosome ) 遺傳基因 ( Genetics ) 巴金森氏病 ( Parkinsons disease ) 致病機轉 ( Pathogenesis ) 易感基因 ( Susceptibility gene ) 前言前言 前言前言 巴金森氏病 ( Parkinsons disease) ，亦被稱為原發性巴金森氏症，臨床㆖主要的 表徵為動作緩慢、肢體僵硬、靜止時的震顫、步態不穩，以及對 levodopa 的治 療反應良好 1,2 。巴金森氏病為㆒種進行性的神經退化性疾病，最終會導致殘廢 及死亡 。在台灣 ，約有㆓至㆔萬的巴金森氏病病患 ；但是到目前為止，這些患者 僅能得到症狀㆖的治療。用於巴金森氏病治療的藥物 ，包括 L-dopa 、多巴胺劑 ( dopamine agonist ) catechol-O-methyltransferase ( COMT ) monoamine 、 與 oxidase (MAO ) amantadine (anticholinergic drug ) 抑制劑 、 及抗激膽鹼性藥物 。 巴金森氏病病理學的特徵為黑色素性神經元的喪失 、黑質 ( substantial nigra; SN ) 的神經膠質過 多 ( gliosis ) 、其他腦幹細胞核的色素沉著 ，以及在黑質殘存的神 經元表現出路易體 ( Lewy body, LB ) 2 。原發性巴金森氏病，可分為偶發性及家 族性兩型 ；大部份的家族性的巴金森氏病以體染色體顯性遺傳為主，而臨床㆖的