高氟暴露对人群血清OPG、RANKL及其OPG%2fRANKL影响分析.pdf

目 一、摘要 中文论著摘要………………………………………………………………………l 英文论著摘要………………………………………………………………………5 二、英文缩略语………………………………………………………………………·9 三、论文 前言…………………………………………………………………………………………………………l刖舌…………………………………………………………………………………………………………l0 对象和方法………………………………………………………………………·12 实验结果…………………………………………………………………………·16 讨论…………………………………………………………………………………………………………22 结论…………………………………………………………………………………………………………25 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………26 五、参考文献……．．．…………………………………………………………………·27 六、附录 综述…………………………………………………………………………………………………………30 在学期间科研成绩………………………………………………………………·41 致谢…………………………………………………………………………………………………………42 个人简介…………………………………………………………………………43 ·中文论著摘要· 影响的研究 刖 罱 氟(Fluorine，F)是人体重要的微量元素之一，在生理代谢过程中，发挥着不 可替代的作用。适量的氟有利于钙和磷的利用以及在骨骼中沉积，可加速骨骼形 成，促进骨骼生长，增加骨骼的硬度，维护骨骼的健康。但当人体从外界摄入的 氟超过正常生理需要时，将导致急性或慢性氟中毒。地方性氟中毒属于慢性氟中 毒，简称地氟病。在我国，主要以饮水型地方性氟中毒病区分布范围最广、患病 人数最多。地氟病已经成为威胁我国劳动人民，尤其是贫困地区农民身心健康的 重大公共卫生问题。 氟骨症是慢性氟中毒最主要也是最严重的临床表现，其病理表现多种多样， 其骨损害包括骨硬化、骨软化、骨质疏松、骨周软组织化骨以及软骨和关节的退 行性改变。成骨细胞功能活跃在氟骨症骨病变中是一个发生较早、并起主导作用 的环节，是形成氟骨症骨病变多样性的病理基础。成骨细胞和破骨细胞的活动维 持着持续动态平衡，任何引起这个平衡破坏的因素都会导致骨代谢生化标志物的 改变，通过检测血、尿等体液中骨代谢生化标志物的变化，可间接反映骨骼的病 理状态。 OPG)是一种以可溶性蛋白形式存在的破骨细 骨保护素(osteoprotegerin， activatorofNF．KB 胞负性调节因子。通过与NF．KB受体活化因子配体(receptor 骨再建和骨丢失，发挥抗骨质疏松作用。RANKL是可溶性细胞因子rd3受体活化 因子(RANK)的配体，是肿瘤坏死因子受体家族中的成员。RANKL在破骨细胞 分化、活化、和凋亡过程中起重要作用。RANKL与破骨细胞和树突状细胞上的受 体RANK结合是破骨细胞基因活化的关键步骤。RANKL是成熟破骨细胞形成的 主要促进因子，也是破骨细胞存活的决定因素。 现有对OPG、RANKL的研究都是用氟染毒的动物模型。本课题组2002级硕 士研究生张莹研究了亚慢性过量氟暴露情况下，OPG的表达水平在氟骨症发生发 展过程中所起的作用，发现OPG的表达水平在中氟组和高氟组大鼠体内明显增 强。2003级硕士研究生穆金萍研究发现，在亚慢性过量氟暴露大鼠的骨组织中， RANKL的表达水平在中氟组和高氟组大鼠体内明显增强，而RANKL的表达强度 与骨氟之间存在明显的正相关关系，提示氟可以通过提高RANKL的表达来增进 破骨细胞的发育、活化和生存，说明氟在增强成骨活动的同时，也伴有不同程度 的骨吸收增加，只是由于成骨活动增强的程度强于破骨活动从而造成了氟中毒大 鼠骨质硬化性的病理表现，从而推测RANKL可能在亚慢性过量氟暴露大鼠体内 骨转换增强过程中与OPG等细胞因子联合发挥重要作用。