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第二节 房室模型 四、非线性动力学 1）非线性动力学识别 现象 高剂量给药后，开始药物消除较慢，随着血药浓度的降低，消除加快，药物在体内消除一定时间后，曲线末端血药浓度降低，呈现与曲线平行的具线性动力学特征的血药浓度-时间曲线 特点 1）药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的 2）当剂量增加时，消除半衰期延长 3）AUC 和平均稳态血药浓度与剂量不成正比 4）其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程 第九章 药物体内动力学过程 【考点】非线性药动学方程：米氏方程 【考点4】给药方案设计的一般原则★★ 1. 安全范围广的药物不需要严格的给药方案。 2. 治疗指数小的药物。 3. 在治疗剂量即非线性动力学特征的药物，剂量小改变导致疗效的显著差异，甚至产生严重毒副作用，需制定个体化给药方案。 给药方案个体化方法 （1）比例法 （2）一点法 （3）重复一点法：需要给两个相同的试验剂量。 第九章 药物体内动力学过程 【考点】给药方案设计★★ 一、给药方案设计——根据半衰期确定给药方案 当给药间隔T=t1/2 时，按一定剂量多次给药后，体内药物浓度大约经5~7 个半衰期达到稳态水平。 首剂加倍即当首剂量等于维持剂量的2倍时，血药浓度迅速能够达到稳态血药浓度。 二、给药方案设计——根据平均稳态血药浓度制定给药方案 一般药物给药间隔为1~2 个半衰期。治疗窗非常窄的药物，以小剂量多次给药，或静脉滴注给药。 三、给药方案设计——静脉滴注给药方案设计 生物半衰期短、治疗指数小的药物，多静滴给药。 第九章 药物体内动力学过程 【考点】治疗药物监测（TDM：需要检测的情况）★★★★ 需进行血药浓度监测的情况 1. 个体差异很大的药物，如三环类抗抑郁药 2. 具非线性动力学特征的药物，在治疗剂量范围内，如苯妥英钠 3. 治疗指数小、毒性反应强的药物，如强心苷类药 4. 毒性反应不易识别，用量不当或不足的反应难以识别，如地高辛控制心律失常时，过量也引起心律失常。 5. 特殊人群用药，患心、肝、肾、胃肠道疾病、婴幼儿及老年人 6. 常规剂量下没有疗效或出现毒性反应 7. 合并用药而出现的异常反应 8. 长期用药 9. 诊断和处理药物过量或中毒 第九章 药物体内动力学过程 【考点】生物利用度 分类 定义 意义 研究方法 生物利用度 主药成分进入血液循环的速度和程度 衡量制剂疗效差异的重要指标 血药浓度法 尿药数据法 药理效应法 绝对生物利用度 以同一药物的静脉注射剂为参比制剂，试验制剂与参比制剂的AUC之比 相对生物利用度 以同一药物的非血管内给药制剂为参比制剂，试验制剂与参比制剂的AUC之比 生物等效性 同一药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要动力学参数无统计学差异 同一药物的不同制剂内在质量是否相等 第十章 药品质量与药品标准 【考点】国家药品标准 组成 《中国药典》、《药品标准》、药品注册标准 效力 法律效力 制定原则 针对性、科学性、合理性 第十章 药品质量与药品标准 【考点】美国、英国、欧洲、日本药典 外国药典 主要内容 美国 USP-NF 两个法定标准。USP中提供关于原料药和制剂的质量标准。 NF中提供有关辅料的标准。凡例、通则、正文 英国 BP 第1卷和第2卷收载：原料药、药用辅料；第3卷和第4卷收载：制剂通则、药物制剂、血液制品、免疫制品、放射性、手术用品、植物药和辅助治疗药；第5卷收载：标准红外光谱、附录和指导原则；第6卷为兽药典 欧洲EP或 Ph.Eur. 第一卷收载：凡例、附录方法、制剂通则、指导原则； 第二卷为药品 标准，收载有原料药 日本 JP 凡例、原料药通则、制剂通则、通用实验方法、正文、红外光谱图集、紫外-可见光谱集、一般信息、附录 第十章 药品质量与药品标准 【考点】中国药典 中国药典 介绍(ChP) 主要内容 由一部、二部、三部、四部及增补本组成。 一部分为两部分，第一部分收载药材和饮片、植物油脂和提取物，第二部分收载成方制剂和单味制剂 ;二部也分为两部分，第一部分收载化学药、抗生素、生化药品，第二部分收载放射性药品及其制剂 ;三部收载生物制品 ;四部收载凡例、通则（包括 : 制剂通则、通用方法 / 检测方法与指导原则）、药用辅料品种正文 结构 凡例、通则、各部正文 凡例内容 把正文及与质量检定有关的共性问题的统一规定 通则 制剂通则、通用的检测方法和指导原则 正文的结构与内容 品名（包括中文名、汉语拼音与英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂 第十章 药品质量与药品标准 【考点】凡例 类别 药品的主要作用于主要用途或学