PKU-04级营养专业.pptVIP

苯丙酮尿症Phenylketonuria PKU 概　述 　　　PKU是一种常见的氨基酸代谢病，是肝脏苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍。为常染色体隐性遗传病。我国发病率1/16500。 　 发病机制 　　苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为200~500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。 苯丙氨酸代谢途径 经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制 非经典型PKU（ BH４缺乏）发病机制 临床表现 神经系统　智能发育落后 　　　　　精神行为异常 　　　　　1/4可有癫痫发作 　　　　　肌张力改变、嗜睡或惊厥 外貌　毛发、皮肤、虹膜色泽变浅 　　　蓝眼珠，湿疹 其他　尿液汗液散发鼠尿味 实验室检查 新生儿期筛查 　A:　Guthrie细菌抑制试验（半定量测定） 　 喂奶三日后检阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L）　　进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊 血浆苯丙氨酸浓度测定 正常　phe浓度　0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL) 确诊　phe浓度＞1.2mmol/L (20mg/dL) 　　　phe浓度　0.24~1.2mmol/L 　 　　　行苯丙氨酸负荷试验 尿筛查 尿三氯化铁试验 尿2，4-二硝基苯肼试验（DHPH）试验 　（对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差 　阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机） 酶学诊断　　PAH仅存肝细胞，肝活检测肝细胞　　　内PAH活性，临床少用。尿蝶呤图谱分析　　区别各型PKU DNA分析　　应用染色体原位杂交技术　　诊断PKU、检出杂合子、产前诊断 脑电图 　80％PKU患儿脑电图异常 　　表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等 治　疗 　　　PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，年龄越小，效果越好。 　　　（生后三周内治疗可有正常智力） 　　低苯丙氨酸饮食 　　药物 低苯丙氨酸饮食 原则 　限制苯丙氨酸摄入，给予正常生长发育　所需苯丙氨酸 　控制血苯丙氨酸浓度0.12～0.6mmol/L 　低苯丙氨酸饮食持续到青春期后 药物治疗 BH4缺乏型PKU 　BH4　2～5mg/(kg·d) 　5-羟色氨酸　3～4mg/(kg·d) L-DOPA 　3～4mg/(kg·d) 　　　　预　防 避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配 产前诊断 　　有PKU家族史孕妇产前测羊水蝶呤含量　　　利用PAH基因的限制性片断长度多态性　　　(RFLP)与PKU的连锁分析 新生儿筛查 谢　谢　！ * 6 版 第 6 版 第 后果：①体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统 ②大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、 　　　　苯乳酸从尿中排出 临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少 鼠尿味等 苯丙氨酸 酪氨酸 PAH BH4 甲状腺素 肾上腺素 黑色素 PAH 苯丙氨酸羟化酶BH4 四氢生物蝶呤 苯丙氨酸 酪氨酸 PAH BH4 甲状腺素↓ 肾上腺素↓ 黑色素↓ 苯丙酮酸 苯乳酸 对羟基　苯丙酮酸 苯乙酸 苯丙氨酸 酪氨酸 PAH BH4 甲状腺素↓肾上腺素↓黑色素↓ 苯丙酮酸 苯乳酸 对羟基　苯丙酮酸 苯乙酸 多巴胺↓　５羟色胺↓ B：串联质谱仪筛查 　　测血苯丙氨酸浓度 低苯丙氨酸奶粉：PKU婴儿特制奶粉　　　　　　　　　　　随访血phe正常后　　　　　　　　　　　渐加天然饮食 　　　　　　　　　　　（首选母乳） 其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等　　　　　　　　低蛋白食物为主 * 6 版 第