微透析法研究酮康唑经正常大鼠和糖尿病大鼠皮肤透过性的差异.pdfVIP

广东药学院学报 JournalofGuangdongPharmaceuticalUniversity Apr．2013，29(2) 微透析法研究酮康唑经正常大鼠和糖尿病 大鼠皮肤透过性的差异 庄志铨 ，苏碧雅 ，沈勇刚 ，李国锋 (1．广东药学院附属第一医院 药学部 ，广东 广州 510080；2．天水市第一人民医院 药剂科， 甘肃 天水 741000：3．南方医科大学南方医院药学部，广东 广州 510515) 摘要：目的研究酮康唑凝胶经正常大 鼠和糖尿病大 鼠皮肤透过性的差异。方法 12只雄性 Wistar大 鼠 随机分为正常对照组和糖尿病模型组，每组6只，采用微透析法监测酮康唑凝胶经腹部皮肤给药后大鼠 皮下和颈静脉的药物质量浓度，采用LC—MS／MS法检测微透析样品的药物浓度，分析和比较2组大鼠 皮下组织药物质量浓度一时问曲线图，计算药动学参数。结果 糖尿病大鼠和正常大鼠腹部皮下 G 分 别为 (6699．06±926．02)、(3447．94±345．00)ng·mL～，AUC分别为(28463．39±2817．85)、(1812t9．60 -41103．63)ng．mL～ ·h2组间的差异均有统计学意义 (P0．05，n=6)；糖尿病大 鼠和正常大 鼠 颈静脉 C…分别为 (400．887±51．254)、(361．046±98．92)ng·mL～，AUC分别为 (1622．164- 76．23)、(1469．51-4216．46)ng．mL～-h。2组间的差异无统计学意义(P0．05，n=6)。结论 糖尿病 引起的皮肤病理改变会造成酮康唑经皮透过增加，糖尿病患者在使用时需酌情减量，减少毒副作用。 关键词 ：糖尿病：皮肤透过性；酮康唑；微透析 中图分类号：R969．1 文献标志码 ：A d0i：10．3969／j．issn．1006—8783．2013．02．004 文章编号：1006—8783(2013)02—0124—06 Theskinpermeabilitydifferenceofketoconazolebetweennormalratsanddiabetic ratsbymicrodialysis ZHUAN Zhiquan ，SU Biya ，SHEN Yonggang ，LIGuofeng f1．TheF ￡AffiliatedHospitalofGuangdongCollegeofPharmacy，Guangzhou510080，China；2．TheFi邢 HospitalofTianshui，Tianshui741000，China；3．SouthernMedicalUniversityNanfangHospital，Guangzhou 510515．China) Abstract：ObjectiveTostudythedifferenceofskinpermeabilityofketoconazole(KTZ)gelatinbetween n0rmalratsanddiabeticrats．M ethods12maleWistarratswererandomlydividedintotwogroups：norma1 ratsanddiabetiemodel(DM)groups．Mierodialysiswasusedtomonitorsubcutaneousandjugularvenous blood concentration ofKTZ by abdominalskin administration． KTZ concerntration in dialysate was quantitativelydeterminedbyLC—MS／MS．Subcutaneous／plasmaconcentration—time curvesoftwo groups wereanalyzedandcompared．and出epharmacokineticparameterswerecalculated．ResultsSubcutaneous drugconcentrationindiabeticratswassignificantlyhigherthan nol~nalrats，andC andAUC compared withthenormalgroupwaswithsignificantdifference(P0．05)．ThesubcutaneousC ofDMgroupand