HIV蛋白酶抑制剂合成.pptVIP

α-酮酸经过磺酰氯和氨水作用生成异丁酰胺，然后再与五硫化二磷作用得到硫代异丁酞胺,与1,3一二氯丙酮反应得到23（4一氯甲基一2一异丙基噻唑）,再与甲胺水溶液反应得到中间体12（ 2一异丙基一4一((N一甲基)氨基)甲基噻唑）。L-缬氨酸与氯甲酸对硝基苯酯在催化剂作用下得到N-(4-硝基苯氧羰基)-L-缬氨酸,然后与2-异丙基-4-((N-甲基)氨基)甲基噻唑(中间体12)在氢氧化铿一水合物的四氢呋喃溶液中反应及得到中间体4。 以2-氯-5-羟甲基噻唑为原料,钯Pd为催化剂加氢脱氯得到5-羟甲基噻唑,然后与氯甲酸对硝基苯酯反应得到中间体2,将中间体2溶于乙酸乙酯,然后通入干燥氯化氢气体,反应得到(5-噻唑基)甲基-(4-硝基)苯基碳酸酯盐酸盐(中间体9)。 中间体9的合成 洛匹那韦是一个新型的蛋白酶抑制剂，由Abbott制药公司从ritonavir发展而来,结构与ritonavir相似,作用机理也与灼tonavir相同。对HIV蛋白酶具有高效、特异性的抑制作用。它通过阻止HIV-1的成熟从而阻断其传染性起作用。因此,洛匹那韦的主要抗病毒作用是防止易感细胞被感染。它对己经整合的病毒DNA没有作用。 2,6-二甲苯酚 2,6一二甲基一苯氧基乙酸 2,6一二甲基一苯氧基乙酰氯 （5）夫沙那韦合成路线 化合物8到9反应机理 化合物9到10反应机理 化合物11到12反应机