蛇床子素对阿尔茨海默病模型大鼠认知障碍的神经保护作用及机制的分析.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………8 研究论文蛇床子素对阿尔茨海默病模型大鼠认知障碍的神经保护作用 及其机制研究 前言……………………………………………………………………………………lO目U吾……………………………………………………………………………………………．10 材料与方法……………………………………………………………．．10 结果……………………………………………………………………………………………．19 附图……………………………………………………………………．．21 附表……………………………………………………………………．．29 讨{仑……………………………………………………………………………………………．31 结论……………………………………………………………………………………………．35 参考文献………………………………………………………………．．35 综述TLR4与神经变性疾病………………………………………………40 致谢……………………………………………………………………………………………………51 个人简历……………………………………………………………………．．52 万方数据 中文摘要 蛇床子素对阿尔茨海默病模型大鼠认知障碍的 神经保护作用及其机制研究 摘 要 目的：阿尔茨海默病(Alzheimersdisease，AD)是中枢神经系统最常 见的退行性疾病，以进行性认知功能障碍、情感及行为改变为主要临床 表现，其病因和发病机制不详，治疗效果欠佳。随着老龄化进程的日益 加剧，研发治疗AD的有效药物已成为目前的研究热点。 尽管AD的发病机制尚不明确，但目前大量研究表明，AD发病的 核心病理环节可能是p淀粉样蛋白(p．amyloidprotein，Ap)激活胶质细胞 引起的中枢神经系统炎性损伤。Toll样受体4(toll．1ike4，TLR4) receptor 是胶质细胞和神经元表面重要的模式识别受体，在Ap诱导炎性因子产 necrosis 生中扮演着关键性的角色。肿瘤坏死因子受体相关因子6(Tumor factor associatedfactor6，TRAF6)是TLIⅥ下游一种重要的接头 receptor 蛋白，可促使核因子．r．B(nuclearfactor．rd3，NF．迎)发生核转位，从而 诱导相关基因的转录，最终引起炎性因子的大量释放，导致神经元的损 伤。因此，减轻Ap诱导的神经炎症成为治疗AD的潜在靶点。 近年来，国内外研究者在治疗AD方面大力研究天然药物有效成分， 药蛇床子的组成成分，具有抗氧化、抗炎和抗凋亡等多种的药理作用。多 项研究表明，蛇床子素可以改善记忆损害，有望成为治疗该病的有效药物。 然而，其改善记忆损害的确切机制仍未阐明。本实验通过向大鼠双侧海马 注射凝聚态Apl42建立AD模型，观察大鼠行为学变化，海马神经元的组 织病理学改变，胶质细胞反应和TLIⅥ，TRAF6及NF．r．B在大鼠海马组织 中的表达情况，探讨蛇床子素对AD模型大鼠认知障碍的神经保护作用及 可能的机制。 方法：健康雄性SD大鼠48只，体重250：k509，根据随机数字表法， 分为假手术组(Sham group)， group)，假手术+蛇床子素组(Sham+Ost AD模型组(A13l_42group)，AD模型+蛇床子素组(Apl_42+Ostgroup)，每