最新2012年07月25日药审中心共性问题解答.pdfVIP

CDE 共性问题解答解 发布日期： 栏 目： 问 题： 化药共性问题解答——药学 解答内容： 仿制药相关解答 问题一：我公司现开发一种单剂量口服溶液，原研制剂的处方加入了防腐剂，考虑到防腐剂的加入对人体还是 存在一定的危害性的，且此口服液中并未含有蛋白或多糖成分，甜味剂是三氯蔗糖，并不容易染菌。故我公司研发 中去除了产品的防腐剂，同时加强了产品工艺过程的控制，1、溶液在灌装前进行0.22um 的滤膜除菌过滤。2 、对 灌装后的溶液进行105℃30 分钟的蒸汽灭菌。多批样品的检测结果，以及6 个月的稳定性研究结果中微生物限度检 查均合格。这种情况下，产品中不加防腐剂是否可行？ 答：从目前口服溶液生产环境的控制要求、口服溶液剂型特点和处方特点考虑，口服溶液在生产和贮藏过程中， 发生微生物污染及繁殖的可能性较大。 上述问题中，虽对产品的处方组成与是否易造成微生物污染进行了分析，但尚无充分的文献资料和试验资料的 支持，同时也未对原研制剂的处方、以及原研制剂中使用防腐剂的情况进行深入的研究。对于上述问题中所提及的 生产过程中所采取的降低微生物污染的各项措施，其有效性并未通过验证来加以确证。此外，微生物限度检查同无 菌检查一样，由于微生物分布的不均匀性、微生物检验误差较大等原因，即便是样品的微生物限度检