前列腺癌标志物PCA3的研究进展.pdfVIP

698 JM0dUrol，Vo1．19No．10Oct．2014 · 综 述 · 前列腺癌标志物 PCA3的研究进展 朱国栋，杨志尚，吴大鹏，宋文斌 ，陈 炜，李 磊 (西安交通大学第一附属医院泌尿外科 ，陕西西安 710061) 摘要 ：前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤 ，患者多数无明显临床症状 ，常在直肠指检时偶然发现 ，也可在前列腺增生 手术标本中发现。早期诊断、及时治疗是提高前列腺癌患者疗效的重要措施。但 目前对前列腺癌的早期筛查仍停留在检测血清 前列腺特异性抗原 (PSA)水平上，而PSA对于前列腺癌诊断的特异性不高，存在一定局限性。近年研究发现，前列腺癌抗原基 因3(PCA3)可能为前列腺癌 的特异性标志物 。本文就该领域的前沿进展做一小结。 关键词 ：PCA3；前列腺癌 ；穿刺活检 ；预后 中图分类号：R737 文献标志码 ：A D0I：10．3969／j．issn．1009—8291．2014一l0—021 最新的流行病学研究统计发现 ，美 国及欧洲每年 特别理想[5]。研究证实 ，前列腺癌抗原基 因3(pros— 前列腺癌新增病例分别为 186320例及 345900例， tatecancerantigen3，PCA3)已成为最具特异性 的前 每年卒于前列腺癌的病例分别为 28660及 87400 列腺癌肿瘤标志物，具有很高的组织特异性和癌特异 例l1]。随着我国人 口老龄化以及人们生活习惯 的改 性 。本文就该基因的研究现状和进展做一全面的综 变 ，前列腺癌在我 国的发病率已呈逐年上升趋势l2J。 述 。 目前前列腺癌的早期诊断仍有赖于血清前列腺特异 1 PCA3基因简介 性抗原 (prostatespecificantigen，PSA)及经直肠 B 超检查，虽然血清 PsA检测无疑会增加前列腺癌 的 PCA3基 因是 1999年由BUSSEMAKERS等[。 早期检出，但其缺点在于特异度较低 ，从而导致前列 通过基 因展示技术最先发现 的，最初命名为 DD3 腺穿刺活检结果 阴性率较高。这种情况多见于血清 (differentialdisplaycode3)，该基因在人前列腺癌组 PSA水平介于 4～10ng／mL的人群 ，其前列腺穿刺 织 中高表达，正常前列腺及 良性前列腺增生组织 中 活检的阴性率约为 6O ～75 。血清 PSA检测诊 PCA3表达水平较低 ，PCA3在其他正常组织以及非 断前列腺癌的特异度之所 以较低 ，在于 PSA水平升 前列腺癌组织中无表达 。该基 因定位于人 9号染色 高并非前列腺癌的特征性表现 ，良性前列腺增生 、前 体 q21—22，在前列腺上皮细胞 内表达一种非编码 mRNA，无法翻译成蛋 白质 ，该 mRNA序列全长约 列腺炎等患者血清 PSA水平也会明显升高。目前前 25kb，包含 4个外显子和 3个 内含子。 列腺穿刺活检仍为确诊前列腺癌的金标准，但其仍存 在一定局限性及可能的并发症_3]。所以在临床上很 2 PeA3的前列腺癌特异性 有必要探寻一种敏感度更高、特异性更好的肿瘤学指 PCA3过表达与前列腺上皮癌变之间存在显著 标，以取代 PSA，对前列腺癌患者进行筛查 ，并对人 关联 ，这就意味着临床医师可将 PCA3用于前列腺癌 群可能罹患前列腺癌的风险进行评估 ，同时筛查出那 诊断的重要生物学指标 ，但 由于 PCA3基因无法翻译 些需要反复行前列腺穿刺活检 的患者。目前这一领 成蛋 白质 ，仅能