N1-（3-苯氧基丙基）-6-甲基尿嘧啶类化合物的合成研究.pdfVIP

西北大学学报(自然科学版) 2013年6月，第43卷第 3期 ，Jun．，2013，Vo1．43，No．3 JournalofNorthwestUniversity(NaturalScienceEdition) N1一(3一苯氧基丙基)一6一甲基尿嘧啶类化合物的合成研究 毕芳琳，刘毅锋，张 娟，张亚洲，张 宇 (西北大学 应用化学研究所，陕西 西安 710069) 摘要：以取代的苯酚为起始原料，与 1，3一二溴丙烷反应合成3一芳氧基。1．溴丙烷 (2)，通过加布里埃 尔反应，使化合物(2)和邻苯二甲酰亚胺钾进行N一烷基化反应合成了2(3．苯氧基 一丙基)二氢异 吲哚一1，3一二酮(3)，再经肼解得到了3一苯氧基-1-丙胺(4)。将化合物(4)和过量的尿素反应生成单 取代的脲(5)，再加入活性中间体双 乙烯酮，最终得到 目标产物N．(3．苯氧基丙基)一6一甲基尿嘧啶 (6)。合成出了5个N一取代一6一甲基尿嘧啶类化合物，并用 HNMR，IR和元素分析表征了目标产 物的结构。该方法路线简捷、原料易得、反应条件较温和，选择性较高。 关 键 词：加布里埃尔反应；双乙烯酮；单取代脲；合成；尿嘧啶 中图分类号：0621．3 文献标识码 ：A 文章编号：1000-274X(2013)03-0418-05 onthesynthesisofN ．substituted．6．methyluracils BIFang—lin，LIUYi-feng，ZHANGJuan，ZHANGYa—zhou，ZHANGYu (AppliedChemicalInstitute，NorthwestUniversity，Xian710069，China) Abstract：AccordingtoGabrielreaction，compound(2)wastreatedwithphthalimidepotassiumtoproduce2一(3一 phenoxy—propy1)isoindoline一1，3-dione(3)，andthenbyitshydrazinolysistogivea3-phenoxy-1一propylamine(4)． Thecompound(4)reactedwithanexcessofureatogivemono—substitutedurea，thenaddingtheactiveintermedi— atesdiketenefinallyyieldedtargetmolecules(6)．FiveN1一substituted-6一methyluracilsweresynthesized，andthe structureofthecompoundswascharacterizedby H NMR．IR andelementaryanalysis．Therouteofthismethodis simplewithmilderreactionconditionsandhighselectivity，andrawmaterialsofthereactionwereeasilygot． Keywords：Gabrielreaction；diketene；monosubstitutedurea；synthesis；uraeils 自1981年美国发现获得性免疫缺陷综合症 疗艾滋病的药物齐多夫定就属于尿嘧啶类核苷HIV (AIDS)患者以来，艾滋病已成为严重威胁世界人民 逆转录酶抑制剂。近年来，以H1V逆转录酶为靶点 健康的公共卫生问题，已成为人类的第四大死亡原 的药物研究较为活跃 -91。Novikov等 。。在 HEPT 因¨-4]。艾滋病是由人类免疫缺陷病毒 (HIV-1)引 类药物的基础上，对其结构进行了修饰，设计了一些 起的，感染后会导致免疫缺陷，并可导致死亡的综 新型的N、．取代尿嘧啶类化合物，经过生物活性测 合征 -61。目前用于临床的药物大致可分为两大 试表明：这类化合物具有显著的抗HIV．1病毒活性。 类，即病毒蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂。这些 在此基础上，本文设计 了一类新的N-取