药物代谢动力学(章)创新.pptVIP

第七章 药物代谢动力学　 （Pharmacokinetics） 一、基本概念与药动学参数及其意义 　（一）房室模型（compartment model) （二）药物消除动力学过程 　（三）表观分布容积(Vd) （四）血浆清除率(Cl、Cltotal) （五）消除速率常数（Kel）和半衰期（t1/2) （六）稳态血药浓度（Css） 二、药动学参数计算 一、基本概念与药动学参数及其意义 （一）房室模型（compartment model) 房室：不是解剖学或生理学空间,为假设　　分割空间，是一抽象概念。 但有物质基础，根据药物吸收、分布、代谢和消除过程科学划分。可因人、给药途径、计算方法不同而不同。 常用模型：一房室模型，二房室模型； 不常用：三房室以上模型。 1）一房室模型： 假定身体由一个房室组成，给药后药物立即均匀地分布于整个房室，并以一定的速率从该室消除。 2）二房室模型： 假定身体由两个房室组成，即 　中央室 (血流丰富的器官如心、肝、肾)和周边室 (血流量少的器官如骨、脂肪)。给药后药物立即分布到中央室，然后再缓慢分布到周边室。 　　　一房室和二房室 二房室模型 房室模型药动学曲线 大多数药物呈二房室模型分布、代谢 （二）药物消除动力学过程 １、一级动力学过程： 　　药物在单位时间内以恒定百分率消除， 　又称恒比消除，体内药量(Ｘ)的消除速率 dX/dt与当时体内药量成正比。 　　　　dX/dt = －Kel·X Kel：一级消除速率常数。 对血浆药物浓度C: dC/dt = －Kel·C 根据直线方程： ***** 一级动力学过程：恒比消除 血药浓度～时间关系(AUC，C～t) : 曲线 对数血药浓度～时间关系(logC～t): 直线 (b＝-Kel/2.303) 半衰期(T1/2＝0.693/Kel) ：恒定值。 ２、零级动力学过程： 　　 药物在单位时间内定量消除，又称恒量消除 ，与体内药量无关。 　　　 　　dC/dt = －Kel 积分得: C = Co － Kel ·t，AUC为直线方程。 C = 1/2Co时，t = t1/2: **零级消除的t1/2与剂量成正比，是剂量依赖型半衰期。　 ***** 零级动力学过程：恒量消除 血药浓度～时间关系(AUC, C～t) ：直线 对数血药浓度～时间关系(logC～t): 曲线 半衰期(t1/2 = 0.5·Co/Kel)：不恒定，剂量依赖 Alcohol，heparin，phenytoin，aspirin： 高浓度时遵循零级动力学消除。 ３、米氏动力学过程： aspirin, digoxin，ethanol等。 　Michaelis-Menten方程： 　　　 　 VmC Km + C Km：米氏常数，Vm：最大反应速率。 　 体内血药浓度常常很低，即KmC，此时，米氏方程简化为： 　　　　 Vm Km Vm/Km为常数，即这时药物消除速率与药浓成正比，为一级动力学过程。 如血药浓度C很高，CKm，则米氏方程： Vm·C Km + C 　　　　　　　　Vm·C C 这时药物消除速率与药浓无关，为零级动力学过程, 按最大速率消除。 不管初始剂量如何，体内血药浓度充分降低后，消除总是符合一级动力学过程。 一级动力学消除特点： 1.恒比消除。 2.消除速率与C成正比。 3. t1/2恒定，与C0无关。 4.AUC：普通坐标作图为凹型曲线；对数作图呈直线。 5.速率常数Kel (1/h) （三）表观分布容积(Vd) 　 指体内药物总量与血药浓度的比值。药物按血浆浓度分布所需的体液容积： 　Vd的意义：反映药物分布的广泛程度， 　　　　　　 或药物与组织结合的程度。