药物与机体的相互关系创新.pptVIP

第2章 药物与机体的相互关系 第一节药物对机体的作用 一，药物的基本作用 二，药物作用的基本规律 三，药物作用的机理 一 药物的基本作用 （一）药物作用的基本形式 1.兴奋：使机体组织、器官的生理，生化功能增强，称之为兴奋。（咖啡因） 2.抑制：使机体组织、器官的生理，生化功能降低，称之为抑制（氯丙嗪） （二）药物作用的方式 1.局部作用与全身作用（范围） 局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相 关部位发挥作用 2.直接作用和间接作用（方式） 直接作用：原发作用 间接作用：继发作用，由直接作用引起 二 药物作用的基本规律 （一） 药物作用的选择性 药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性 （二）药物的治疗作用与不良反应 1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用 ①对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药） ②对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗） 不良反应 2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应 ①副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 ②毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致） （3）过敏反应 （4）继发反应 （5）后遗效应 （三）药物的构效关系 构效关系：是指药物的化学结构与药物效应之间的密切关系。 1，拟似药 2，拮抗药 （四）药物的量效关系 剂量与效应（量效关系） 1.量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数 字或量的分级表示：血压，血糖等 无效量 最小有效量 极量 最小中毒量 最小致死量 2.质反应：药理效应只用有无、阴性或阳性表示：死亡等 ①半数有效量ED50： A 量反应，最大效应一半时剂量 B 质反应，半数阳性反应时剂量 ②半数致死量LD50：质反应，半数死亡时剂量 ③治疗指数（TI）= LD50/ ED50 ④安全范围=ED95 与LD5之间距离 ⑤效能：最大效应 ⑥效价强度：性质相同药物之间的作用比较 三，药物的作用机理 （一）受体学说 ①受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质， 能特异性与药物或体内生物物质暂时结合 识别、传递信息、产生生物效应 ②配体与药物 配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性） 受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的 特定部位 ，也即配体结合位点。 受体学说 ③作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性 A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。 B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物 C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力 （二）药物作用的非受体机理 1，对酶的作用 2，影响离子通道 3，对核酸的作用 4，影响自体活性物质或神经递质 5，参与或干扰细胞代谢 6，影响免疫机能 7，理化条件的改变 第二节机体对药物的作用 药物跨膜转运的方式 1，被动转运 2，主动转运 3，易化扩散 4，包饮作用 1.被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散，多数药物的转运方式 分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非 离子型）药物较易通过，离子型难以通过。 ②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 ③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔 2.主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 药物的体内过程 二.药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合 药物的体内过程 2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用 药物的体内过程 三.生物转化 1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变 2.方式 氧化、还原、水解 结合反应