药物肾上腺素能肾上腺素与去甲肾上腺的临床应用创新.pptVIP

肾上腺素能药物 Adrenergic Drugs 肾上腺素 Epinephrine去甲肾上腺素 Norepinephrine 属儿茶酚胺类 Catecholamines邻苯二酚: 儿茶酚 Catechol 肾上腺素能药物是对自主神经系统施加药理作用的物质之一 自主神经系统: 包括神经和神经节，对心脏、血管、腺体、呼吸系统、内脏器官和运动肌提供神经支配。 20世纪初发现肾上腺素的活性; 1940年代，认识到去甲肾上腺素是交感神经系统末稍真正的神经递质。 一. 生物合成与代谢 去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放的主要递质，末梢内的含量约为细胞体内的3～300倍。 ? 去甲肾上腺素与肾上腺素能?或?受体可逆结合，激发生化级联反应，产生效应器细胞的生理效应。 去甲肾上腺素的生物合成与代谢 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素的生物合成与代谢 MAO(Monoamine oxidase) 单胺氧化酶; COMT(Catechol-O-methyltransferase) 儿茶酚-O-甲基转移酶; AR 醛还原酶; AD 醛氧化酶  人的?2受体: 膜内: 7个亲脂性氨基酸残基区段; 膜内外表面: 亲水性氨基酸残基 α受体 α受体分型 β受体及分型 肾上腺素能激动剂Adrenergic Agonists α-、β-受体激动剂?肾上腺素 Epinephrine R-4-[(甲胺基)-1-羟基乙基]-1,2苯二酚 肾上腺素虽然也没有口服活性， 但其临床用途比去甲肾上腺素要广得多 来源 药动学 α-激动剂， 收缩血管，升高血压， 用于抢救过敏性休克； β1-激动剂， 兴奋心肌， 治疗心脏骤停; β2 -激动剂， 支气管舒张， 缓解哮喘  重酒石酸去甲肾上腺素（Norepinephrine Bitartrate） R-(-)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚 R,R-2,3-二羟基丁二酸盐一水合物 R-(-)-4-(2-Amino-1-hydroxyethyl)-1,2-benzenediol R,R-2,3-dihydroxy-butanedionate (1:1) salt monohydrate 重酒石酸去甲肾上腺素（Norepinephrine Bitartrate） 激动?受体, 对?受体的作用很弱; 具很强的血管收缩作用; 升压,治疗休克 来源 药动学 药理作用 药理作用 临床应用 不良反应及禁忌症 肾上腺素与去甲的比较 肾上腺素与去甲的比较 肾上腺素与去甲的比较 三. β1-受体激动剂? 多巴酚丁胺 Dobutamine 多巴胺的衍生物; 强心药; 优于异丙肾上腺素, 安全? β2-受体激动剂 1. 硫酸沙丁胺醇  Salbutamol Hemisulfate 1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐 1-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tertbutylamino)ethanol sulfate (二) 作用受体与活性 α 去甲肾上腺素 升压,休克 α/β 肾上腺素 同上; 兴奋心脏; 舒张支气管 α2 可乐定;甲基多巴 降压 β1 多巴酚丁胺 强心药 β2 沙丁胺醇 舒张支气管, 哮喘 临床上一般采用静脉滴注。静脉给药后起效迅速，停止滴注后作用时效维持1～2分钟。 主要在肝内代谢，一部分在各组织内，依靠儿茶酚氧位甲基转换酶(COMT)和单胺氧化酶作用,转为无活性的代谢产物。 经肾排泄，极大部分为代谢产物，仅微量以原形排泄 去甲肾上腺素主要作用于α受体，对β1受体也有较强的作用，前者的作用强于后者。对β2受体几乎没有作用。 1.心脏 作用于心脏的β1受体，使心肌收缩力增强，心率加快，心脏兴奋及传导加速，心输出量增加，但心肌耗氧量也明显增加。 2.血