原发性骨髓纤维化的预后评估及治疗创新.pptVIP

原发性骨髓纤维化的预后评估及治疗 概述 PMF一般情况 PMF是一种慢性干细胞克隆性增殖性疾病。 主要发生在老年人群，中位诊断年龄为65岁。 MPN中发病率低但预后差的亚型，发生率约0.5/10,0000，中位生存时间为3.5至5.5年。 约10-15%患者最终转化为急性白血病。 PMF的发病机制 细胞遗传学异常：见于30%的患者，提示预后不良。常见的类型有：del(13q)，del(20q)，+8以及1号和7号染色体的异常。 PMF的发病机制 JAK2基因突变：MPNs的特征性改变，约半数MF及ET病例存在JAK2基因突变，PV患者的突变率更超过90%。 JAK2基因在细胞生长因子的信号传导中起重要作用，介导EPO、TPO、GM-CSF等多种细胞因子的增殖。 PMF的发病机制 细胞因子：转化生长因子-β1（TGF-β1）、基础成纤维细胞生长因子（bFGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、降钙素和骨保护素（OPG）等释放增加→大量胶原纤维及细胞外基质沉积+新骨生成（骨硬化）和血管生成。 PMF的发病机制 免疫异常：红细胞膜表面抗体、ANA、AMA（抗线粒体抗体）、RF等在部分PMF患者中被检出。PMF患者可原发或同时合并SLE、溃疡性结肠炎、肾病综合症等自身免疫性疾病。 临床表现 血细胞减少：感染、出血、乏力、呼吸困难、心衰等。 髓外造血：骨痛、肝脾肿大以及肝脾肿大的继发症状，如腹胀、饱腹感、门脉高压等。 全身症状：与代谢率增高有关，包括体重减轻、盗汗、乏力、低热和恶病质。 预后评分系统 2009年Francisco Cervantes等对来自7所机构1980至2007年间诊断为PMF的1054名患者进行了预后分析研究，制定出了新的预后评分系统。 这是该疾病历史上最大规模的预后相关研究，为选择后续治疗提供了重要参考标准。 Cox逐步回归模型中PMF预后相关危险因素 　 　 PMF不同预后组划分及相应中位生存率 　 　 已发表的6项PMF预后研究中所含影响因素及相应评分系统 预后评分系统的现实意义 四组患者的中位生存时间具有显著差异，制定治疗方案时应遵循个体化原则，结合患者的预后危险度慎重选择。 低危患者：密切观察及对症支持治疗。 低危以上患者：可考虑使用实验性药物治疗。 中危II级及高危患者：allo-SCT治疗是最佳选择。 PMF的治疗 异基因造血干细胞移植（allo-SCT） 已有多项研究证明异基因造血干细胞移植术后移植物可在PMF患者体内获得长期植入，广泛骨髓纤维化甚至骨硬化情况也得到完全逆转。 1999年及2003年发表的两篇移植临床结果报道，其中PMF病例数各为55人及56人，移植时的中位年龄分别是42岁和43岁，移植相关死亡率（TRM）为27%及33%，前者的5年生存率为47%，后者达到58%。 Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in myelofibrosis: the 20-year experience of the Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO). Haematologica 2008; 93:1514-1522. 2008年GITMO（Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo）对属下26家意大利移植中心共100名HCT术后的PMF患者进行了回顾性研究，囊括了意大利20年来所有移植治疗的PMF患者。 研究对象中位年龄49岁，13%达到或超过60岁。 90%患者根据Dupriez评分归入中高危组。 78%为HLA匹配的同胞移植，4%为HLA不匹配的同胞移植，18%为非亲缘供者移植。 48例进行了清髓性预处理，预处理方案以环磷酰胺为主，同时结合马利兰、TBI或硫替派。52例行减低剂量预处理（RIC），24例接受硫替派+环磷酰胺，24例以福达拉滨为主，同时结合马利兰、马法兰或TBI，余下4例无特殊药物组合。 40例（41%）发生II-IV级aGVHD，37例（43%）发生cGVHD。 1年及3年TRM分别为35%及43%。 1年、3年及5年RFS分别为53%、35%和28%。 1年、3年以及5年的OS分别为59%、42%和 31%。 5年中位生存时间为24个月。 多项研究结果说明PMF患者进行HSCT能实现成功植入，且超过50%患者可获长期缓解生存，中位生存时间较普通姑