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第1章 历史背景及概论 什么是糖生物学？ 现代分子生物学的中心法则认为生物信息是从DNA流向RNA，再流向蛋白质的。 另一方面，当前流行的趋势是对中心法则加以延伸，使之成为： DNA RNA 蛋白质 细胞 生物体 DNA 因此，可以把分子生物学的中心法则扩大为 单糖是聚糖的基本结构单位 糖类被界定为多羟基醛或多羟基酮的化合物，或是能水解出上述单位的前体化合物。 单糖是不能再水解成更简单的糖单位的一类糖。 单糖在其碳链的末端有一个羰基（即醛基），或者在碳链内部的一个碳原子上有一个羰基（即酮基），分别被称为醛糖及酮糖。 环状的单糖在寡糖中居支配地位，它们通过糖苷键或者分支，或者呈线性相连。 任何一种糖缀合物都含有一个或多个单糖或多个寡糖单位（糖体）以共价键和一个非糖的组分（配糖体）结合。 聚糖可以组成糖缀合物的主要部分 自然界出现的糖缀合物中，其分子的聚糖部分可有很大的变化，从占分子很小部分到占分子的主体部分。 在大多数糖缀合物中，糖链占据分子相当大的部分。 电子显微镜专家以质膜外的阴离子层的形式观察到大多数类型细胞的表面都被一层致密的糖衣所包被，此为糖被（又称糖缀合物）。 单糖可形成的连键变化多于氨基酸或核苷酸 核苷酸和蛋白质都是线性多聚体，都只有一种基本的连接键。相反，每一个单糖在理论上均可以一个α或β键与链中的另一个单糖的一个或几个位点连接，或与其他分子连接。 因此，在生物系统里，理论上可能存在的糖的数字几乎是不可思议的，远远多于氨基酸或核苷酸。 动物糖缀合物中常见的单糖单位 高等动物中常见的单糖如下： 唾液酸：九碳酸性糖（Sia），如N-乙酰神经氨酸 己糖：六碳中性糖，如葡萄糖（Glc）、半乳糖（Gal）、甘露糖(Man) 己糖胺：在第2位具有氨基的己糖，如N-乙酰葡糖胺。 脱氧己糖：在第6位上没有羟基的中性六碳糖，如岩藻糖（Fuc） 戊糖：五碳糖，如木糖（Xyl） 糖醛酸：在第6碳带负电荷羧基的己糖，如葡糖醛酸（GlcA）和艾杜糖醛酸（IdoA） 糖缀合物与寡糖的主要区别 在真核细胞中常见的寡糖种类主要是按其连接区（核心部分）与配体糖（蛋白质或脂类）连接键的性质而分类的。 N-聚糖（N-glycan）：即其糖链与多肽链中的Asn-X-Ser/Thr共有序列N-聚糖都有共同的五糖核心，分为三种：高甘露糖型、复合型和杂合型。 O-聚糖（O-glycan）：通过N-乙酰半乳糖胺与肽链的Ser/Thr残基相连接的聚糖。 糖缀合物即脂类或蛋白质通过N-或O-连接在寡糖链上形成的复合物。常见的糖缀合物有：糖磷脂锚、糖蛋白、粘蛋白、糖鞘脂、糖脂。 聚糖生物合成时的拓扑学问题 研究的最为详尽的各类聚糖的生物合成途径，均发生在内质网-高尔基体-质膜这一途径中，也发生在与这一途径相关分支中。 有些糖链的主体部分是在上述这些胞内膜结构的胞质面生成的，然后翻转到膜的另一侧，但大多数糖链是在内质网与高尔基体的内侧面直接向延伸着的糖链添加生成的。不论分子的多大部分是面对内质网或高尔基体的内侧，它们最终都将处在分泌颗粒或溶酶体的内侧面，在拓扑学上，这已经被认为是在细胞的外侧了。 细胞核与胞质的糖基化是常见的 直到20世纪80年代中期，人们教条的认为，糖缀合物只位于细胞外表面、细胞器的内表面（腔面）及分泌分子的表面。 然而在近20年已经清楚，一些类型的糖缀合物是在胞液与核中合成的，而且合成后就呆在那里。 各种类别的聚糖常共享外端结构 不同类别的聚糖，其核心结构各异，相反，其外层的某些结构常享有相同的序列。 如：糖链末端经常出现的唾液酸，岩藻糖等。 N-及O-聚糖和糖鞘脂（GSL）的次末端均常含有Galβ1-4（3）GlcNAcβ1的二糖单位（乳糖胺或者LacNAc）。 微不均一性是蛋白质糖基化的共性 蛋白质糖基化中的一个最吸引人但又令人困惑的问题是其微不均一性现象。 微不均一性指：在一种特殊型细胞中的一种给定蛋白质的任何给定糖基化位点上合成的聚糖的精确结构中发现有一定范围的变化。 实际上，微不均一性解释了糖蛋白在各种层析形式中的一些异常层析行为，而且更使多数糖蛋白的全结构分析难于进行。并且在功能的角度上，微不均一性的含义仍不清楚。 聚糖的周转和降解 和所有活细胞的组分一样，聚糖也总是在不断地被合成和降解。其降解反应是由外切糖苷酶或内切糖苷酶介导的。有些末端单位也能被除掉，然后又被重新连接，原来的糖链仍然保持完整未降解。多数聚糖的完全降解通常都是在溶酶体中由一系列糖苷酶完成的。一旦降解成其组成单位单糖时，它们又输出到胞液里供循环使