VFICE治疗TNBS诱发的小鼠结肠炎机制研究.pdfVIP

维普资讯 · d · 中国现代药物应用2008年8月第2卷第 l5期 ChinJM0dDrugAppl，Aug2008，Vo1．2。No．15 VHCE治疗 TNBS诱发的小鼠结肠炎机制研究 蓝岚秀子 王晶晶 周冬 陈丁丁 【摘要】 目的 研究河纯 I型胶原蛋白(PTICE)治疗2，4，6一三硝基苯磺酸(TNBS)诱发的小鼠结肠 炎的作用机制。方法 用75mg／kgTNBS的40％乙醇溶液灌肠诱发小鼠结肠炎；以柳氮磺吡啶为阳性 对照，分别以0．3、0．6或 1．2g／(kg．d)PTICE灌胃给药，治疗 5d；TBA法测定丙二醛 (MDA)含量；化学 发光法测定Caspase-3活性；放免分析法 (RIA)测定血管活性肠肽 (VIP)含量 ；流式细胞术测定外周血 CD34造血干细胞水平。结果 病理模型组结肠重／cm、结肠 MDA含量和Caspase一3活性较正常对照组 均极显著升高(P0．01)，结肠 VIP含量极显著降低 (P ．O1)，CD34’造血干细胞水平有所降低；经 PTICE各剂量治疗后 ，小鼠结肠重／cm、结肠 MDA含量和Caspase-3活性较病理模型组均显著降低 (P 0．05或0．01)。且 PTICE各剂量治疗组结肠Caspase．3活性以及 1．2g／kgPTICE治疗组结肠重／cm和结 肠MDA含量均恢复至正常水平 (P0．05)；PTICE高或中剂量治疗组结肠 VIP含量和外周血CD34造 血干细胞水平较病理模型组极显著升高 (P0．01)。结论 PTICE通过升高结肠组织VIP含量和动员 CD34造血干细胞的双重作用，抑制结肠细胞凋亡和过氧化损伤，有效抑制 IBD炎症症状 ，治疗 IBD。 【关键词】 PTICE；结肠炎；Caspase-3；CD34造血干细胞；血管活性肠肽 Mechanism ofPTICE treatingTNBS·inducedcoHtisinmice ／ANLan一舡u—Zi，WANGJing-jing，ZHOU Dong，eta1．Departmentofclinicalpharmacy，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，China 【Abstract】 Objective ToinvestigatemechanismofPTICEtreatingTNBS—inducedcolitisinmice． Methods Micecolitiswasinducedbyadministration75mg／kgTNBS(dissolvedin40％ ethano1)viarectum instillation．Colitismicewererespectivelytreatedby0．3，0．6or1．2吕／(kg．d)PTICEigfor5days，Salazos- ulfapyridine(SASP)wasusedaspositivecontroldrug．Malondialdehyde(MDA)wasdeterminedbyTBAcol— orimetricmethod．Caspase-3activitywasassayedbyluminescencekit．Vasoactiveintestinalpeptide(VIP)was assayedbyradioimmunoassay(RIA)．PefipherMbloodCD34 heamatopoieticstemcells(HSC)wereassayed byflow cytometry．Results Comparewithcontrolmice，colonweight／cm ，colonicMDA contentnadCaspase一 3activityofcolitismodelmicewererespectivelyverysignificantlyincreased(P0．01)，VIPcontentwasvery significantlyreduced(P0．01)，andCD34 HSClevelwascomparativelyreduced．Aftertreatedbythreedo— sesofPTICE，colonweight／cm，colonicMDA contentnad Caspase-3 activityofmi