β-淀粉样蛋白前体蛋白胞内结构域(AICD)研究进展.pdfVIP

β-淀粉样蛋白前体蛋白胞内结构域(AICD)研究进展.pdf

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维普资讯 第20卷 第2期 生命科学 ‘ Vo1.20.No.2 2008年4月 ChineseBulletinofLifeSciences Apr.,2008 文章编号:1004-0374(2008)02—0159—06 . 研究快讯 . p一淀粉样蛋白前体蛋白胞内结构域(AICD) 研究进展 张 弦,许华曦 ,张云武 (厦门大学生物医学研究院,厦门大学生命科学学院分子细胞神经科学实验室。厦门361005) 摘 要:老年性痴呆症(Alzheimer’Sdisease,AD)一个重要的病理学特征,是在神经细胞外形成由B一淀 粉样蛋白(p—amyloid,Ap)组成的淀粉样斑(amyloidplaques)。p一淀粉样蛋白前体蛋白(p—amyloidprocursor protein,APP)经B一分泌酶和Y-分泌酶依次水解后产生AB和APP胞内结构域(APPintracellulardomain, AICD)。现在 已经知道AB在AD 的发病机制中起着关键作用,但是关于AICD 的生理及病理功能还不 清楚。近年来研究发现AICD可以与细胞内多种蛋白相互作用,而且AICD在基因转录、细胞凋亡以 及APP的加工和运输过程 中均有调节功能。本文针对这一领域的研究进展,对AICD 的生理及病理功 能进行探讨 。 . 关键词:老年性痴呆症;B.淀粉样蛋白前体蛋 白;APP胞 内结构域 中图分类号:R749.1:Q51 文献标识码:A Advancesinunderstandingthe[3-amyloidprecursorprotein intracellulardomain ZH NG)(ian,XUHua-xi,ZHANGYun-wu* (InstituteforBiomedicalResearchandLaboratoryofMolecularnadCellulraNeuroscience,SchoolofLifeSciences, XiamenUniversity,Xiamen361005,Cl~a) Abstract:OneoftheneuropathologichallmarksofAlzheimer’Sdisease(AD)ishtepresenceofsenileplaques whichconsistof~-amyloidpeptide(AI3)inhtebrain.ApisderivedfromB—amyloidprecursorprotein(APP) throughsequentialcleavagesbyhtefl-secretaseandhtey-secretase.InadditiontoAB,y-cleavagereleaseshte intracellulradomainofAPP(AICD).However,alhtoughitiswell—establishedhtatABishteprimeculpritforAD pahtogenesis,htephysio/pathologicalfimctionsofAICD remainlragelyelusive.Here wereview recentprogress towradelucidatinghtefunctionalrolesofAICD,whichincludemodulatingintracellulra trafficking/processing ofAPP,inducingapoptosis,andregulatingg

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