张记兴_药物制剂新技术.pptVIP

第十章 药物制剂新技术 张纪兴 副教授 第十章 药物制剂新技术 一．内容简介 1．掌握包合技术的定义、特点、制备； 2．掌握固体分散技术的定义、特点、载体、制备、速效与缓释原理； 3．熟悉微囊化技术的定义、特点、制备、微囊评价 4.了解微球的种类及制备方法 5. 了解脂质体的组成与结构、特点、制备方法 二．包合技术 （一）定义、特点与制备方法 按饱和水溶液法包合，然后喷雾干燥 ? 研磨法 药物 冷冻干燥法 包合材料 饱和水溶液法 包合材料 ? ? ? 加水成糊状 包合材料 饱和水溶液 ? ? ? 加入药物 饱和水溶液 加入药物 ? ? ? 研磨包合 加入药物 搅拌包合 ? ? ? 干燥 搅拌包合 冷冻干燥 ? ? 洗涤 洗涤 ? ? 干燥 干燥 1．饱和水溶液法 1.1包合材料 1.1.1包合材料种类 环糊精，尿素，胆酸，葡聚糖 凝胶，纤维素，淀粉等，常用 环糊精极其衍生物 1.1.2环糊精 来源： 环糊精葡萄糖转位酶 淀粉 环状低聚糖 （嗜碱性芽胞杆菌） 结构：环糊精由6~12个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接的环状中空圆筒形；孔穴的开口及外部呈亲水性，孔穴的内部呈疏水性。 品种： 6、7、8个葡萄糖分子 ?、?、?三种环糊精 ?-环糊精毒性很低，最常用但在水中溶解度低，且溶解度随温度的升高而升高。 性质： P352 表16-1 表16-2 1.1.3环糊精衍生物 水溶性环糊精衍生物 疏水性环糊精衍生物 E-β-CYD： 微溶于水 比β-CYD吸湿性小 具有表面活性 在酸性条件下比β-环糊精稳定 具有一定的缓释作用 1.2β-环糊精饱和水溶液 将β-环糊精溶解于水制成 饱和溶液，通常在高于室温 下进行，可增加β-环糊精 的溶解度，提高药物包合率 1.3加入药物 药物可直接加入β-环糊精 饱和水溶液中，难溶性药物 也可用少量有机溶剂溶解， 以提高其分散度，有利于提 高包合率。 1.4搅拌包合 加入药物后应搅拌足够时间， 促使药物被包合，30min~数h 药物的包合率与搅拌时的温度 有关，药物对热稳定，可在较 高温度下包合，以提高包合率 1.5洗涤、干燥 包合物滤过后，用适当的溶剂 洗涤，将未包封的药物除去， 干燥即得。 １.６验证 包合物特点： 主分子不同 单分子：环糊精、笼状 多分子：尿素、晶格洞穴 大分子：葡聚糖凝胶、纤维素 ，多孔结构 组成比例 摩尔比1：1 对药物