LC-MS%2fMS在体内滥用药物分析中应用.pdf

ng／mL和0．01 ng／mg。目标物中加入二氢可待因酮和氢吗啡酮扩大了方法的实用范围。在 国内首次报道唾液在吗啡类药物分析中的应用，研究结果揭示了同一时间唾液和尿液中吗 啡浓度的差异。所分析的10个毛发样品中吗啡浓度明显高于单乙酰吗啡浓度，与此前本 作者采用GC—MS分析的结果一致。所建毛发前处理方法在检材量少、缺乏复核样的情况 下有非常重要的实用意义。 2．生物检材中苯丙胺类药物的LC．MS，MS分析，包括苯丙胺、甲基苯丙胺、MDA、 分析在3min内完成，可同时分析原体及其代谢物。并首次对产妇头发和胎毛进行苯丙胺 类兴奋剂和氯胺酮的分析。研究结果阐明了血、尿等生物检材的离子抑制作用是影响本方 法灵敏度的主要原因。 则无需衍生化，操作简便。 4．LC—MS／MS同时分析体液中可卡因及其代谢物，包括可卡因、苯甲酰爱康宁、爱康 宁、爱康宁甲酯和古柯乙烯。优化选择提取溶剂，LC—MS／MS分离良好，灵敏度高。尿液 提取法的最低检出限(LOD)在O，01—0．5ng／mL。 化LSD和PCP。方法中LSD和PCP的最低检测限低于10pg／mL。 6．LC—MS／MS同时分析体液中苯二氮卓类药物及其代谢物，包括三唑仑及代谢物a一 羟基三唑仑、安定及代谢物去甲安定、羟基安定、甲羟安定和去甲氧安定、阿普唑仑及代 谢物旷羟基阿普唑仑、艾司唑仑及代谢物Or,一羟基艾司唑仑、氟硝安定及代谢物7一氨基氟 硝安定、硝基安定及代谢物7一氨基硝基安定、氟安定、氯硝安定、咪达唑仑和劳拉西泮等。 方法分离良好，灵敏度高，不仅分析药物原体，而且可同时分析其代谢物。一些用GC—MS 无法分析的药物如氯硝安定等，应用本方法分析则可获得与其它苯二氮卓类药物同样的高 灵敏度。 7．血液中巴比妥类药物的LC-MS／MS分析，包括巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、 司可巴比妥和硫喷妥钠。通过质谱解析，确立了在电喷雾电离．负离子模式下，巴比妥类药 物在碰撞池中子离子产生的规律。所建立的方法简便、快速、无需衍生化，其最低检测限 (10ng／mL)低于文献中LC和GC-MS方法。 8．体液中132种毒药物的LC。MS／MS筛选分析，包括违禁药物阿片类、苯丙胺类、 大麻酚类，杀虫剂有机磷类、氨基甲酸酯类，药物苯二氮卓类、抗抑郁药类、抗癫痫、哮 喘类、解热镇痛类以及常见治疗药物等。本研究确立了LC—MS／MS定性认定准则，血液中 阳性检出率和可靠性优于GC／MS。该筛选分析体系能满足法医毒物学和临床毒物学检测中 毒或治疗浓度目标物的需要，且能扩展至其它生物检材。 应用LC—MS／MS，有效地解决了目前体内滥用药物分析中存在的疑难问题。综上所述， 本文的创新点及研究的意义如下： 1、分别建立生物检材中吗啡类、大麻酸、可卡因类、苯丙胺类、致幻剂类、巴比妥 选分析方法，可根据不同的鉴定委托要求选择使用。所建方法均为国内首创，色谱分离、 灵敏度等技术指标达到国际先进水平。方法可满足法庭毒物分析的需要，并在鉴定实践中 得到了有效性验证。 2、所建方法简便、省时、有效。生物检材的前处理方法或采用沉淀蛋白后离心上样， 或经过简单的液液提取法，无需衍生化；液相分离良好，减少了离子抑制作用，整个 LC—MS，MS流程可在3-14rain内完成。 3、分析目标化合物范围广，达140余种，覆盖了国内外常见滥用药物及其代谢物， 增强了案件的阳性检出率，可满足日益完善的证据需求。LC—MS／MS系统筛选分析的目标 物在司法实践中可不断增加。 4、方法检测灵敏度高，体液中83％药物的最低检测5、lng／mL。与文献资料比较， 达到了国际先进水平。 5、研究所涉及的生物检材包括血液、尿液、唾液和毛发，具有非常重要的实用价值， 同时体现了学科的发展趋势，具有前瞻性。 6、建立了符合国际判定原则的LC—MS／MS的定性认定准则，提高了证据的可靠性。 可行性。并探寻、确立了不同种类滥用药物产生子离子的裂解规律，为代谢物鉴定奠定了 基础。 重新确立体内滥用药物的检测时限以及结果的推断与解释。 关键词：LC—MS／MS，滥用药物，生物检材，筛选，最低检测限 of ofabusein LC-MS／MS Analysisdrugs biological by specimens