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1
第 期 高 分 子 学 报 No. 1
2015 1
年 月 2015
ACTA POLYMERICA SINICA Jan. ,
*
pH 和还原性双响应性壳聚糖纳米粒子作为药物传输载体
1 1 2 1 ** 2 **
徐 闯 王筱菊 王晨宏 阎虎生 刘克良
1
(南开大学高分子化学研究所功能高分子材料教育部重点实验室 天津 300071)
2 100850)
(军事医学科学院毒物药物研究所 北京
, (DTT) 聚糖
摘 要 用硫辛酸修饰壳聚糖并制备纳米粒子 用催化量的二硫苏糖醇 处理得到二硫键交联的壳
. , ,
纳米粒子 二硫键结构的引入不仅使纳米粒子具有还原相应性 而且还引入疏水基团 疏水性的抗癌药阿霉素
.
和荧光探针荧光素通过疏水作用负载于纳米粒子内 二硫交联结构的形成使负载的阿霉素在没有还原剂的
( ) , 10 mmol /L DTT (
环境中 模拟血液的低还原环境 的释放速率大大减慢 而在 模拟细胞内高浓度谷胱甘肽环
) , , DTT .
境 存在下 交联纳米粒子负载的阿霉素快速释放 这可归因于 还原二硫键使交联结构破坏 流式细胞实
, pH 7. 4 ( pH ) 7. 0 、6. 8 6. 5 ( )
验表明 当介质的 值由 血液和正常组织 值 降低到 和 模拟肿瘤组织的微酸性环境
, , ,
时 交联纳米粒子进入细胞的倾向逐渐增加 这是由于在中性环境中纳米粒子表面是电中性和亲水性的 而在
, ,zeta . , pH
酸性介质中 氨基的质子化使纳米粒子表面带正电荷 电位数据证实这种推断 细胞毒性实验表明 在
6. 5 的环境中负载阿霉素的交联纳米粒子对HeLa 细胞的毒性大于在pH 7. 4 时的毒性.
, , , ,pH-
关键词 壳聚糖 二硫键 阿霉素 还原响应性 响应性
癌症 , 胞的细胞膜作用
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