ICH-Q2分析方法验证课件.ppt

ICH -Q2分析方法验证 王欢2009年4月25日 提纲 鉴别试验 鉴别试验旨在确证样品中的一种待测物质的特性。通常将样品的性质（如光谱行为、化学反应性等）和对照品性质进行比较。 杂质检验是指样品中的杂质的定量检测或限度检测，两种检测均是为了准确反映样品的纯度，而两种方法要求的验证项目是不同的。 含量测定方法是指测定样品中被分析物质的含量。 下列情况需重新验证 1、原料药合成工艺改变； 2、制剂组分改变； 3、分析方法改变。 需要重新验证的程度，应根据改变的情况而定。 Q2A 验证术语 分析方法： 指进行分析的方式，应详细描述进行每个分析检验所需要的步骤。它包括但不局限于：样品、对照品和试剂的配制、仪器的使用、校正曲线的绘制、计算公式的运用等。 准确度： 指测量值与真实值或认可的参考值之间相近程度。 精密度： 分析方法的精密度指在规定条件下，对同一均与样品，经多次取样一系列检测结果之间的接近程度。可从三个水平考虑：重复性、中间精密度、重现性。 重复性： 指同样的操作条件下，在较短时间间隔的 精密度。 中间精密度：指化验室内部条件的改变，如不同日 期、不同分析者、不同仪器等情况下的精密度。 重现性：指不同实验室之间的精密度。 Q2B 分析方法的验证：方法学 1、专属性： 在鉴别检查、杂质和含量测定的方法学验证中应进行专属性研究。 1）、鉴别：合适的鉴别试验应能区别出可能存在结构相似的化合物。可以通过与已知参考物质比较，从含有被分析物的样品中得到的正结果和不含被分析物的样品中得到的负结果来确定。此外，鉴别试验也可以取与被测物结构相似或相关的物质来试验而得不到正反应来证实。 2）、含量和杂质测定 典型色谱图 2、线性 在分析方法的范围内对方法进行评价。 3、范围 一般从线性研究中得到。 4、准确度 原料药测定准确度几种方法： 1）用该方法去测定已知纯度的被分析物； 2）将建议采用的分析方法的结果与另一种已完全验证的分析方法的结果比较，后者的准确度是规定的和已经定义的。 3）准确度可以在精密度、线性和专属性建立后推论而得。 5、精密度 重复性评定： 1）在方法规定的线性范围内至少测定9次（如3种浓度/每种浓度重复测定3次） 2）在100%的测试浓度，至少测定6次。 中间精密度： 根据方法使用的环境而定。日期、人员、仪器等 重现性： 实验室之间的试验来评价。 6、检测限 能够准确测得分析物的最小水平来建立。 液相法采用信噪比2~3之间。 7、定量限 通过对不同浓度被分析物进行分析， 确定能够被定量测定的最小量。 色谱法根据信噪比10~20之间的浓度确 定。 8、耐用性 典型变化：分析溶液的稳定性、提取时间。 液相典型变化： 流动相pH值变化的影响 流动相组分变化的影响 不同柱子（不同批号或供应商） 温度 流速 气相典型变化： 不同柱子（不同批号或供应商） 温度 流速 9、系统适用性试验 杂质验证：维生素B12相关物质验证 含量验证：甲钴含量分析方法验证 方法学研究：甜菜碱分析方法研究及验证 * * 一、ICH简介 二、Q1回顾 三、Q2-分析方法验证 四、分析方法验证实例 一、ICH简介 ICH的英文全称是：　International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use中文是：人用药品注册技术要求国际协调会 。 ICH简介 ICH的参加单位共有六个，它们分别是：欧洲药品局、欧洲制药工业协会联合会、美国食品与药品管理局、美国药物研究和生产联合会、日本厚生省、日本制药工业协会。 ICH包括从Q1-Q10 Q1A~Q1F--------稳定性 Q2A~Q2B--------分析方法验证 Q3A~Q3C--------杂质 Q4A~Q4B--------药典 Q5A~Q5E--------生物技术产品的质量 Q6A~Q6B--------质量规格 Q7A---------------活性药物成分的GMP指南 Q8-----------------药物开发 Q9-----------------质量风险管理 Q10----------------制药质量体系 二、Q1 回顾 Q1包括五部分 Q1A(R2)------新原料药和制剂的稳定性； Q1B------------稳定性试验：新原料药和制剂的 光稳定性试验； Q1