川芎嗪树脂复合物制备过程中川芎嗪的交换动态变化.docVIP

川芎嗪树脂复合物制备过程中川芎嗪的交换动态变化 【摘要】 　　目的 用静态法制备川芎嗪树脂复合物并考察其交换动态变化。方法 用HPLC法考察交联度为4%、8%、12%及粒径为80～100、100～200、200～400目的阳离子交换树脂对川芎嗪交换率的影响。结果 交联度越大，交换率越小，释药越慢；粒径大小对交换率影响不大，但影响达到交换平衡的时间。结论 药物与树脂的交换过程受树脂交联度、粒径的影响。 【关键词】 川芎嗪 离子交换树脂 交换动力学 高效液相色谱法 　　Abstract:Objective To prepare tetramethylpyrazineresin complex and investigate its exchange dynamics. Methods The effects of resin crosslinkage (4%, 8%, 12%) and resin size (80-100, 100-200, 200-400 mesh) on the exchange rate of tetramethylpyrazine were evaluated by HPLC. Results Higher crosslinkage of the resin decreased the exchange rate and slowed the release of tetramethylpyrazine from the resin. Size of the resin had no much effect on the exchange rate, but it affected to time to reach exchange balance. Conclusion The exchange process of tetramethylpyrazineresin was affected by the size and crosslinkage of the resin. 　　Key words:tetramethylpyrazine; exchange dynamics; HPLC 　　离子交换树脂是一种功能高分子材料，近年来，已逐渐应用于药物控释给药系统的研究和开发。药物树脂递药系统是指带正负电荷的离子型药物与阴阳离子交换树脂结合制成药物树脂复合物，它能达到掩盖药物不良嗅味，增加药物稳定性，减少药物刺激，改善药物体内药动学性质等目的［1,2］，因此药物树脂是一种非常理想的缓控药物载体。 　　川芎嗪（chuangxiongzine）又名四甲基吡嗪（Tetramethylpyrazine，TMP）是由川芎的总生物碱分离得到的活性产物，属酰胺类生物碱。川芎嗪半衰期短，临床上一般采用静滴给药，但静滴结束后血药浓度迅速下降［3］。为解决上述问题，本文采用离子交换技术将其制备成为树脂复合物口服缓释制剂，并考察树脂对川芎嗪的动态吸附变化情况，为设计合理的处方工艺提供试验依据。 　　1 试药与仪器 　　1.1 试药 　　离子交换树脂（上海华震科技贸易公司出品）；川芎嗪原料（上海嘉辰化工有限公司，质量分数97.5%）；川芎嗪对照品（中国药品生物制品检定所,批号100502200304）；甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯。 　　1.2 仪器 　　 　　Beckman高效液相色谱仪（美国，125泵，166紫外检测器）；TPZ恒温振荡器（中国重庆五环试验仪器有限公司）；D800智能药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）。 　　2 方法与结果 　　2.1 药物树脂的制备方法 　　2.1.1 离子交换树脂的预处理 粉碎树脂，过筛选取粒径为50～100、100～200、200～400目的粒子，以40 ℃热水清洗2 h，异丙醇除去吸附的少量有机物，将树脂于纯水中浸泡1 h后，装柱，以1 mol·L-1HCl溶液冲洗至pH值为0，然后用纯水冲洗至中性，再以1 mol·L-1NaOH溶液冲洗至pH值为14，然后用纯水洗至中性，再以1 mol·L-1HCl溶液冲洗至pH值为0，然后用纯水反复洗至中性，50 ℃干燥备用。 　　2.1.2 静态交换法制备药物树脂复合物［3］ 　　将经预处理的500 mg离子交换树脂加至150 mL质量浓度为1.5 g·L-1的盐酸川芎嗪水溶液中振荡3 h，用去离子水洗去树脂表面的未结合药物，50 ℃干燥3 h即得到载药树脂。 　　2.2 川芎嗪的测定 　　2.2.1 色谱条件 Dimmonsil C18(5 μm，250 mm×4.6 mm)色谱柱；柱温：室温；流速：1.0 mL·