亚慢性锰中毒致免疫抑制机制的研究.pdfVIP

摘要 摘 要 锰在工农业生产中应用非常广泛，如干电池、电焊条、农用灭菌剂与化肥的制造与使 用，同时也对环境造成了严重的污染，对人和畜禽形成了巨大的危害，导致了巨大的经济 损失。目前关于锰中毒的研究多集中于神经和生殖系统，而对于免疫系统的研究报道较少， 家禽方面的研究更为鲜见。本试验以脾脏、胸腺、法氏囊为研究对象，采用给海兰蛋公鸡 饲喂高锰日粮（低剂量组600 mg/kg、中剂量组900 mg/kg、高剂量组1800 mg/kg）的染毒 方法，复制鸡亚慢性锰中毒模型。在染毒后的第30 d、60 d、90 d 分别采样，观察病理组 织学变化，检测细胞因子、微量元素和钙含量、抗氧化功能、DNA 损伤及细胞凋亡等，研 究不同剂量的锰对鸡免疫系统的影响。研究结果表明： 1 亚慢性锰中毒能引起鸡免疫器官剖检、显微和超微结构的变化，是过量锰抑制免疫功能 的形态学基础。 2 亚慢性锰中毒时鸡血清中IL-1β、IL-2 的含量减少，脾脏、胸腺、法氏囊中IL-1β、IL-2 基因mRNA 表达量下降；证实锰中毒能从分子水平导致免疫功能受到抑制。 3 亚慢性锰中毒可使鸡脾脏、胸腺、法氏囊中锰含量增加，铁、锌、钙含量下降，揭示过 量锰能破坏免疫器官中微量元素和钙的平衡，使免疫功能受到抑制。 4 亚慢性锰中毒能诱导鸡脾脏、胸腺、法氏囊发生氧化应激，导致 GSH-Px、SOD 活性和 抑制OH ·的能力降低，MDA 含量升高，蛋白质羰基含量增加，表明氧化应激是过量锰导 致鸡免疫抑制的机制之一。 5 亚慢性锰中毒鸡脾脏、胸腺、法氏囊中淋巴细胞发生DNA 单链断裂、DNA-蛋白质交联， 具有时间剂量效应，证实过量锰可通过损伤淋巴细胞DNA 来发挥毒性。 6 亚慢性锰中毒能通过诱导鸡脾脏、胸腺、法氏囊发生过量细胞凋亡引起免疫抑制。 综上所述，亚慢性锰中毒可引起免疫器官形态结构改变和免疫功能降低。过量锰引起 的免疫器官氧化应激，DNA 损伤，细胞凋亡以及免疫器官内微量元素和钙失衡是其引起免 疫抑制的机制之一。 关键词 亚慢性锰中毒；鸡；免疫器官；氧化应激；细胞凋亡；DNA 损伤 I Abstract Abstract Manganese(Mn) is widely used in industrial and agricultural production, such as dry batteries, metal pencils, sterilizing agents and chemical fertilizer.However, it results in severve pollution to environment and also severve damages to human and animals,causing enormous economic losses.So far,the researches on toxicity of Mn focus on nervous and genital systems, while the reports on immune system were seldom, even of poultry.This experiment took spleen,thymus and bursa of Fabricius as target organs, reproduced the deuto-chronic manganism models of Hailan cocks by feeding with excess Mn （low-dosed group 600 mg/kg;middle-dosed group 900 mg/kg; high-dosed group 1800 mg/kg ）,and on 30d、60d、90d after treatment,the histopathol