Signaling Kinase AMPK Activates.docVIP

信号激酶AMPK通过组蛋白H2B的磷酸化作用来开启应激调控的转录过程 哺乳动物单磷酸腺苷--活化的蛋白激酶（AMPK）是一种丝氨酸--苏氨酸蛋白激酶复合体，它是细胞内能量自稳机制的核心调控子。然而，在新陈代谢应激条件下，AMPK如何调控细胞的应答反应？这一机制仍不清楚。我们的研究发现，AMPK激活的转录过程直接关联于相应的染色质及其组蛋白H2B 36 位丝氨酸的磷酸化作用。AMPK的募集和H2B 36 位丝氨酸的磷酸化作用内共定位于依赖AMPK激活的基因，包括启动子区和转录区。通过对H2B异位表达，把 36 位丝氨酸替换成丙氨酸，结果显示在应激条件下，转录作用降低，RNA聚合酶Ⅱ与AMPK依赖型基因结合变少，而且细胞表现出较低的生存率。我们的研究结果表明，AMPK依赖型的H2B Ser36磷酸化作用直接参与转录途径和染色质调控途径，从而使细胞面对应激压力表现出一定的适应性。 信号传导途径通常会涉及到相关蛋白质的级联磷酸化反应，最后在核转录调控作用下结束。然而，这些通路过程的核心激酶并不是直接来调控转录过程。单磷酸腺苷--活化的蛋白激酶（AMPK）即是此类信号激酶的一种，当细胞处于能量胁迫情况下（如养分缺乏或者低氧胁迫），AMPK会被高浓度的底物--单磷酸腺苷所激活。AMPK的活化会开启一系列新陈代谢适应功能来维持细胞的能量体系（三磷酸腺苷的保存）和保持细胞的生存能力。 我们研